آلية العمل لمضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية لعلاج التهاب المفاصل الرثياني.. تجميع الصفيحات والتوازن الكلوي وسلامة المخاطية المعدية

إن الآلية الرئيسية والمتوقعة لتأثير الـ NSAIDs  هي تثبيط أنزيم السيكلو أوكسيجيناز COX.

أنزيم السيكلوأوكسيجيناز يحول حمض الأراشيدونيك الدسم إلى اندوبيروكسيدات، بروستاغلاندينات وترومبوكسانات بأسلوب معين للخلية وهذه البروستاغلاندينات تمتلك تأثيرات فيزيولوجية متنوعة ومتعددة ومن ضمنها حماية السبيل المعدي المعوي والتوازن الكلوي وتجميع الصفيحات وتقلص عضلة الرحم الملساء .... الخ.
وتتظاهر بشكل واسع في الحالات المرضية المرتبطة مع الالتهاب.

مبدئيا, كان يعتقد بأن وظيفة الـ NSAIDs  هي تثبيط نوع واحد من الـ COX.
على الرغم من ذلك يوجد نمطان من الـ COX هما الـ Cox1 والـ COX2.

يظن أن الآلية الرئيسية التي يعمل بها الـ COX1 هي كأنزيم حيوي في إنتاج البروستاغلاندينات المهمة في الحفاظ على الوظيفة الكلوية السليمة والحفاظ على سلامة و توازن المخاطية.
الـ COX2 عملياً غير قابل للكشف في أغلب الأنسجة في الحالات الفيزيولوجية.
على الرغم من ذلك فإن COX2 يستثار بواسطة منبهات التهابية متضمنة interleukin-1 (IL-1) والـ (TNF).
الزيادات المحددة في مستويات COX2 وجدت في أماكن الالتهاب في أمراض الجملة العضلية العظمية مثل الحمى الالتهابية الرثوية.

تعمل  الـ NSAIDs بالتثبيط المباشر للـ COX1 والـ COX2 و ذلك بمنع أنزيم موقع السيكلو اوكسيجيناز.
إن تثبيط البروستاغليدينات ينقص من الالتهاب ولكنه بالوقت نفسه يملك تأثيرات إضافية على تجميع الصفيحات والتوازن الكلوي وسلامة المخاطية المعدية.
بالإضافة لذلك فان الـ NSAIDs  تتداخل مع العديد من العمليات الأخرى والذي من الممكن أن يساهم بتأثيرات هذه العمليات.
وهذا يتضمن إنتاج الليكوترينات و توليد السوبر اوكسيد وتحرر أنزيم  الليزوسومال و تأثيرات النيوتروفيل و اللمفاويات و الاستقلاب الغضروفي.

تختلف NSAIDs عن بعضها بالمدى و الأسلوب في تثبيط COX1 والـ COX2 وهذا غالبا ما يتظاهر بالنسبة الانتقائية COX2:COX1.
هذه النسبة تظهر اختلاف واضح تبعا للأنزيم أو نمط الخلية الأصل التي استعملت في التجارب.
لذلك لا يمكن أن تجرى مقارنات صالحة بين التجارب المختلفة.
ومن غير الواضح أيضاً كيفية ترجمة هذه النسبة إلى مثال طبي.
وبقولنا ذلك نجد أن الـ NSAIDs تقوم بتثبيط كل من COX1 و COX2 على نفس الدرجة.