سيلفوناميد - تريمثوبريم.. مضاد لبعض البكتريا السالبة والموجبة لصبغة غرام والكلاميديا والنيوكارديا والابتدائيات

سيلفوناميد - تريمثوبريم Trimethoprim ,Sulfonamides

إن العديد من الأحياء المجهرية تحتاج مركب paraaminobenzoic acid وهو ضروري في عملية الأيض.

تصنيع الأحماض النووية:

وإن التأثر المتخصص لفعل هذا المركب يتضمن تكثيف petridine مع PABA لإنتاج حامض dihydropeteroic acid  الضروري في إنتاج حامض الفوليك المهم في تصنيع الأحماض النووية.
إن مضادات السلفا تشابه PABA لهذا فإنها مثبطة dihydropeteroate synthetase.
وإن السلفا تدخل في التفاعل بدلا من PABA وتنافسه للتفاعل مع الأنزيم وبالتالي فيتكون حامض الفوليك غير وظيفي وبذلك يمنع نمو الخلية البكتيرية.
إن الفعل المثبط للـ sulfonamide  يدعى بالتثبيط التنافسي competitive inhibition.

تثبيط الأنزيمات:

إن الخلايا الحيوانية لا تصنع حامض الفوليك لذا تحصل عليه من مصدر خارجي، كما أن بعض البكتريا لا تقوم بتصنيع الحامض لذا فإنها لا تتثبط بمركبات السلفا Trimethoprim.
هذا المضاد تركيبه 3,4,5-trimethoxybenzyl pyrimidine يثبط أنزيم dihydrofolic acid reductase  بمقدار 50.000 مرة كفوء في البكتريا مما في الخلايا الحيوانية.
وهذا الأنزيم يختزل dihydrofolic إلى tetrahydrofolic acid هذه المرحلة تقود الى تصنيع لبيورين وبالتالي DNA.
وهكذا يستخدم Trimethoprim أو Sulfonamides لوحده في تثبيط البكتريا.
وإذا استخدما سوية سوف يحصل غلق لمراحل تصنيع الحامض النووي، أي أن عملها سوية يكون تعاونيا.
فمثلا 5part of sulfonamides +one part of trimethoprim يستخدم في علاج Pneumocystis pneumonia والملاريا وأمراض التيفوئيد الجهازية وامراض الجهاز البولي كما يوجد مركب pyrimethamin  يثبط  dihydrofolate reductase ويكون أكثر فعالية لأنزيم خلايا اللبائن.
ولهذا فإنه أكثر سمية من trimethoprim.
ويستخدم sulfonamide + pyrimethamin لعلاج toxoplasmosis والكلاميديا.
أما استخدام مضادات السلفا فإنها موقفة لبعض البكتريا السالبة والموجبة لصبغة غرام والكلاميديا والنيوكارديا والابتدائيات.
وإن sulfonamides الذائبة مثل trisulfapyrimidine, sulfisoxazole وتمتص خلال الأمعاء بعد إعطائه عن طريق الفم وتتوزع في كل الأنسجة وسوائل الجسم وأن معظم مركبات السلفا تفرز في الإدرار.

المقاومة:

الأحياء المجهرية الفاقدة لحامض الفولك تكون مقاومة لهذه المضادات وحدوث طفرات مقاومة للمضاد.

التأثير الجانبي:

يتميز بحساسية واسعة، والعديد من الأفراد تتطور عندهم حساسية ضد هذه المضادات وتسبب الحمى وطفح جلدي وأمراض الأوعية المزمن وفقر الدم التحللي.