استخدام الجينات للعلاج مباشرة
Use gene therapy directly
توجد دراسات لزراعة جينات سوية كبديلً للجينات المعتلة أو استخدام الجينات لإيقاف الجينات اللامستقرة "المتحولة" "Mutated Genes"، بالإضافة إلى تطبيقات متعددة تحت البحث.
العلاج الجيني (ويسمى أيضًا نقل الجينات البشرية) هو مجال طبي يركز على الاستفادة من التوصيل العلاجي للأحماض النووية في خلايا المريض كدواء لعلاج المرض.
تم إجراء أول محاولة لتعديل الحمض النووي البشري في عام 1980 من قبل مارتن كلاين، ولكن تم إجراء أول نقل جيني نووي ناجح في البشر، والذي تمت الموافقة عليه من قبل المعاهد الوطنية للصحة، في مايو 1989.
تم إجراء أول استخدام علاجي لنقل الجينات بالإضافة إلى الإدخال المباشر الأول للحمض النووي البشري في الجينوم النووي من قبل الفرنسي أندرسون في تجربة بدأت في سبتمبر 1990.
يُعتقد أنه قادر على علاج العديد من الاضطرابات الوراثية أو معالجتها بمرور الوقت.
بين عام 1989 وديسمبر 2018 ، تم إجراء أكثر من 2900 تجربة إكلينيكية، أكثر من نصفها في المرحلة الأولى.
اعتبارًا من عام 2017، يعد Luxturna (العمى الناجم عن طفرة RPE65) و Novartis 'Kymriah (العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الوهمي) أول علاجات جينية معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لدخول السوق.
منذ ذلك الوقت، حصلت أيضًا عقاقير مثل Zolgensma من Novartis و Alnylam's Patisiran على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير، بالإضافة إلى أدوية العلاج الجيني من الشركات الأخرى.
تستخدم معظم هذه الأساليب الفيروسات المرتبطة بالغدة (AAVs) والفيروسات البطيئة لإجراء عمليات إدخال الجينات، في الجسم الحي وخارج الجسم الحي، على التوالي.
تتطلب مناهج ASO / siRNA مثل تلك التي تجريها Alnylam و Ionis Pharmaceuticals أنظمة توصيل غير فيروسية ، وتستخدم آليات بديلة للانتقال إلى خلايا الكبد عن طريق ناقلات GalNAc.
يتمثل مفهوم العلاج الجيني في إصلاح مشكلة وراثية من مصدرها.
إذا، على سبيل المثال، في مرض وراثي (عادة متنحي) نتج عن طفرة في جين معين إنتاج بروتين مختل، يمكن استخدام العلاج الجيني لتوصيل نسخة من هذا الجين لا تحتوي على الطفرة الضارة ، وبالتالي ينتج بروتينًا وظيفيًا.
يشار إلى هذه الاستراتيجية باسم العلاج البديل للجينات ويتم استخدامها لعلاج أمراض الشبكية الوراثية.
في حين أن مفهوم العلاج ببدائل الجينات مناسب في الغالب للأمراض المتنحية، فقد تم اقتراح استراتيجيات جديدة قادرة أيضًا على علاج الحالات ذات النمط السائد للوراثة.
- فتح إدخال تعديل الجينات CRISPR أبوابًا جديدة لتطبيقه واستخدامه في العلاج الجيني، فبدلاً من الاستبدال الخالص للجين ، فإنه يتيح تصحيح الخلل الجيني المحدد.
قد تكون الحلول للعقبات الطبية، مثل القضاء على الخزانات الكامنة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وتصحيح الطفرة التي تسبب مرض فقر الدم المنجلي، متاحة كخيار علاجي في العامين المقبلين.
- يهدف العلاج الجيني التعويضي إلى تمكين خلايا الجسم من تولي وظائف لا تقوم بها من الناحية الفسيولوجية.
ومن الأمثلة على ذلك ما يسمى بالعلاج الجيني لاستعادة الرؤية، والذي يهدف إلى استعادة الرؤية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الشبكية في المرحلة النهائية.
في أمراض الشبكية في المرحلة النهائية، تُفقد المستقبلات الضوئية، باعتبارها الخلايا الأولية الحساسة للضوء في شبكية العين، بشكل لا رجعة فيه.
عن طريق العلاج الجيني الاصطناعي، يتم توصيل البروتينات الحساسة للضوء إلى الخلايا المتبقية في شبكية العين، لجعلها حساسة للضوء، وبالتالي تمكينها من إرسال المعلومات المرئية إلى الدماغ.
بينما لا تزال التجارب السريرية الأولى جارية (NCT02556736 ،NCT03326336 في Clinicaltrials.gov)، لا يزال هناك بعض الجدل حول البروتين الحساس للضوء الذي يجب نقله إلى الخلايا.
لا يمكن اعتبار جميع الإجراءات الطبية التي تُدخل تعديلات على التركيب الجيني للمريض علاجًا جينيًا.
تم العثور على زرع نخاع العظام وزرع الأعضاء بشكل عام لإدخال الحمض النووي الأجنبي إلى المرضى.
يتم تحديد العلاج الجيني من خلال دقة الإجراء ونية التأثير العلاجي المباشر.
Use gene therapy directly
توجد دراسات لزراعة جينات سوية كبديلً للجينات المعتلة أو استخدام الجينات لإيقاف الجينات اللامستقرة "المتحولة" "Mutated Genes"، بالإضافة إلى تطبيقات متعددة تحت البحث.
العلاج الجيني (ويسمى أيضًا نقل الجينات البشرية) هو مجال طبي يركز على الاستفادة من التوصيل العلاجي للأحماض النووية في خلايا المريض كدواء لعلاج المرض.
تم إجراء أول محاولة لتعديل الحمض النووي البشري في عام 1980 من قبل مارتن كلاين، ولكن تم إجراء أول نقل جيني نووي ناجح في البشر، والذي تمت الموافقة عليه من قبل المعاهد الوطنية للصحة، في مايو 1989.
تم إجراء أول استخدام علاجي لنقل الجينات بالإضافة إلى الإدخال المباشر الأول للحمض النووي البشري في الجينوم النووي من قبل الفرنسي أندرسون في تجربة بدأت في سبتمبر 1990.
يُعتقد أنه قادر على علاج العديد من الاضطرابات الوراثية أو معالجتها بمرور الوقت.
بين عام 1989 وديسمبر 2018 ، تم إجراء أكثر من 2900 تجربة إكلينيكية، أكثر من نصفها في المرحلة الأولى.
اعتبارًا من عام 2017، يعد Luxturna (العمى الناجم عن طفرة RPE65) و Novartis 'Kymriah (العلاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الوهمي) أول علاجات جينية معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لدخول السوق.
منذ ذلك الوقت، حصلت أيضًا عقاقير مثل Zolgensma من Novartis و Alnylam's Patisiran على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير، بالإضافة إلى أدوية العلاج الجيني من الشركات الأخرى.
تستخدم معظم هذه الأساليب الفيروسات المرتبطة بالغدة (AAVs) والفيروسات البطيئة لإجراء عمليات إدخال الجينات، في الجسم الحي وخارج الجسم الحي، على التوالي.
تتطلب مناهج ASO / siRNA مثل تلك التي تجريها Alnylam و Ionis Pharmaceuticals أنظمة توصيل غير فيروسية ، وتستخدم آليات بديلة للانتقال إلى خلايا الكبد عن طريق ناقلات GalNAc.
يتمثل مفهوم العلاج الجيني في إصلاح مشكلة وراثية من مصدرها.
إذا، على سبيل المثال، في مرض وراثي (عادة متنحي) نتج عن طفرة في جين معين إنتاج بروتين مختل، يمكن استخدام العلاج الجيني لتوصيل نسخة من هذا الجين لا تحتوي على الطفرة الضارة ، وبالتالي ينتج بروتينًا وظيفيًا.
يشار إلى هذه الاستراتيجية باسم العلاج البديل للجينات ويتم استخدامها لعلاج أمراض الشبكية الوراثية.
في حين أن مفهوم العلاج ببدائل الجينات مناسب في الغالب للأمراض المتنحية، فقد تم اقتراح استراتيجيات جديدة قادرة أيضًا على علاج الحالات ذات النمط السائد للوراثة.
- فتح إدخال تعديل الجينات CRISPR أبوابًا جديدة لتطبيقه واستخدامه في العلاج الجيني، فبدلاً من الاستبدال الخالص للجين ، فإنه يتيح تصحيح الخلل الجيني المحدد.
قد تكون الحلول للعقبات الطبية، مثل القضاء على الخزانات الكامنة لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وتصحيح الطفرة التي تسبب مرض فقر الدم المنجلي، متاحة كخيار علاجي في العامين المقبلين.
- يهدف العلاج الجيني التعويضي إلى تمكين خلايا الجسم من تولي وظائف لا تقوم بها من الناحية الفسيولوجية.
ومن الأمثلة على ذلك ما يسمى بالعلاج الجيني لاستعادة الرؤية، والذي يهدف إلى استعادة الرؤية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الشبكية في المرحلة النهائية.
في أمراض الشبكية في المرحلة النهائية، تُفقد المستقبلات الضوئية، باعتبارها الخلايا الأولية الحساسة للضوء في شبكية العين، بشكل لا رجعة فيه.
عن طريق العلاج الجيني الاصطناعي، يتم توصيل البروتينات الحساسة للضوء إلى الخلايا المتبقية في شبكية العين، لجعلها حساسة للضوء، وبالتالي تمكينها من إرسال المعلومات المرئية إلى الدماغ.
بينما لا تزال التجارب السريرية الأولى جارية (NCT02556736 ،NCT03326336 في Clinicaltrials.gov)، لا يزال هناك بعض الجدل حول البروتين الحساس للضوء الذي يجب نقله إلى الخلايا.
لا يمكن اعتبار جميع الإجراءات الطبية التي تُدخل تعديلات على التركيب الجيني للمريض علاجًا جينيًا.
تم العثور على زرع نخاع العظام وزرع الأعضاء بشكل عام لإدخال الحمض النووي الأجنبي إلى المرضى.
يتم تحديد العلاج الجيني من خلال دقة الإجراء ونية التأثير العلاجي المباشر.
التسميات
جينات