أمراض اضطرابات التقرن.. خلل في استقلاب المادة القرنية بالجلد

أمراض اضطرابات التقرن
Diseases of abnormal keratinization

هي مجموعة من أمراض جلدية مختلفة تنجم عن شذوذات في التقرن، بعض هذه التناذرات نادرة.
اضطراب التقرن ينجم عن خلل في استقلاب المادة القرنية بالجلد.
في البشرة الطبيعية، الخلايا المتقرنة تتحرك من الطبقة القاعدية إلى السطح.
إن عملية التمايز النهائي والتقرن تمر عبر تغيرات استقلابية معقدة.

تشير اضطرابات التقرن إلى مجموعة كبيرة وغير متجانسة من اضطرابات التقرن، يتم تحديد معظمها وراثيًا.
في الواقع، تشكل السماك الجزء السائد من اضطرابات التقرن.
كلمة "السماك" مشتقة من الكلمة اليونانية "السماك" التي تعني السمك.
في معظم الحالات، تظهر تشوهات الجلد منذ الولادة.

يطور المرضى تقشيرًا واسعًا وغالبًا معمم للجلد ، مرتبط أو غير مصحوب باحمرار الجلد.
يمكن أن تتأثر الأعضاء الأخرى.
الغالبية العظمى من السماك هي أمراض نادرة بسبب طفرات في جين واحد (اضطرابات أحادية المنشأ).
يتم نقلها بطريقة جسدية سائدة أو متنحية أو متنحية مرتبطة بـ X.

تصنيف:

على مدى العقد الماضي، تم تحديد الجينات المعيبة الكامنة وراء غالبية هذه الاضطرابات.
تسمح هذه التقدم المذهل بالتصنيف بناءً على العيب غير المستقر.
تحدث المجموعة الأولى بسبب عيوب في البروتينات الهيكلية أو الإنزيمات المشاركة في تكوين الغلاف المغلف.

وهذا يشمل السماك الصفائحي / حمامي خلقي حمامي الشكل غير الفقاعي، حمامي خلقي حمامي الشكل ومتلازمة فوهينكل بدون صمم، حمامي خلقي فقاعي فقاعي (أو فرط انحلال الجلد الفقاعي) وسماك.

تتضمن المجموعة الثانية الاضطرابات الناجمة عن عيوب في التمثيل الغذائي للدهون: في مسار الكوليسترول، مثل السماك المتنحي المرتبط بـ X، ومتلازمة كونرادي-هونرمان-هابل ومتلازمة الطفل. أو في استقلاب الأحماض الدهنية، بما في ذلك السماك الصفائحي / حمامي خلقي غير فقاعي خلقي، سماك Harlequin، متلازمة Sjögren-Larsson، متلازمة Chanarin-Dorfman ومرض غوشيه.

تتضمن المجموعة الثالثة السماك بسبب العيوب في تقاطعات الفجوات التي تضعف الاتصال بين الخلايا، مثل متلازمة التهاب القرنية - السماك - الصمم (KID)، متلازمة احمرار الجلد ومتلازمة فوهينكل مع الصمم.
تمثل المجموعة الرابعة عيوبًا في بروتياز البشرة ومثبطاتها وتشمل متلازمة نذرتون ومتلازمة بابيلون ليفيفر.

تتألف المجموعة الخامسة من اضطرابات البيروكسيزوم (أي مرض Refsum و Rhizomelic chondrodysplasia punctata).
تتكون المجموعة السادسة من اضطراب في إصلاح الحمض النووي ، وهي الحثل الشعاعي - هذا النوع من السماك ينتمي إلى مجموعة اضطرابات إصلاح الحمض النووي ويناقش في مكان آخر في هذا الموقع.
تتكون المجموعة السابعة من اضطراب في مضخة الكالسيوم داخل الخلايا وتضم أمراض داريير وهيلي هيلي.

دورة العرض السريري والمرض:

السماك موجود عند الولادة أو لاحقًا في الحياة.

عند الولادة، يتواجد الأطفال حديثي الولادة مع قشور معمم مرتبط أو غير مصحوب باحمرار معمم (احمرار الجلد).

يجب تمييز شكلين حديثي الولادة بسبب شدتهما: طفل كولوديوني و سماك Harlequin.

طفل كولوديون: يتم استرداد جلد الوليد بغشاء أصفر لامع وضيق يشبه الكولوديون المجفف.

الجفون وأحيانًا الشفتان مربوطتان ومقلوبتان (إيكتروبيون وإكليبون).

وتورم الأرقام على شكل النقانق متكرر.

يجف غشاء الكولوديون، والشقوق، والسقائف في غضون 1-4 أسابيع، غالبًا ما يتم استبداله بسماك حمامي أو لامعدي.

الجنين Harlequin هو التعبير الأكثر شدة عن السماك، غالبا ما يكون قاتلا.

المولود الجديد مغطى بغطاء سميك للغاية مصنوع من لويحات صفراء كبيرة تغطي كامل الجسم.

بعد فترة وجيزة من الولادة، تحدث شقوق حمراء وعميقة تعطي مظهر زي هارلكوين.

ectropion شديد و eclabion ثابتان.

يؤدي تقييد حركة الصدر والأطراف إلى قصور تنفسي وتقلصات خلقية (artrogryposis).

يولد حديثو الولادة الذين يعيشون على قيد الحياة سماكًا مدى الحياة ذو شدة متغيرة.

المظاهر السريرية لمختلف أشكال السماك ودورة مرضها متغيرة للغاية.

يمكن عزل السمات الجلدية (السماك غير المتلازمي)، أو المرتبطة بأعراض خارج الجلد (السماك المتلازمي).

في السماك غير المتلازمي، يتطور التحجيم العام إما على شكل قشور كبيرة، بنية داكنة وشبيهة بالصفائح مع الحد الأدنى من احمرار الجلد (السماك المتنحي المرتبط X والسماك الصفحي الكلاسيكي)؛ أو قشور صغيرة وبيضاء وناعمة مع حُمامى حادّة (حُمامى خلقيّة حمراء الشكل).

تتكرر الأنماط الظاهرية المتوسطة بدرجات متفاوتة من الحمامي والقشور.

في فرط التقرن الجلدي، تحدث البثور والشقوق خلال فترة الوليد، وبعد ذلك يتم استبدالها بفرط التقرن الذي يسود في الطيات.

في المتغيرات الجلدية الحمراء erythrokeratoderma variables، ترتبط بقع حمامية "مهاجرة" مع السماك المتواصل.

في مرض دارييه، تسود حطاطات القرنية في مناطق الزهمي وترتبط بتغيرات كبيرة في الأظافر.

في حالة السماك المتلازمي، النتائج ذات الصلة لها قيمة تشخيصية قوية.

يرتبط التخلف العقلي والشلل التشنجي بالترافق مع السماك المعمم والحكة في متلازمة Sjögren Larsson.

التهاب الشبكية الصباغي اللانمطي، الرنح، الاعتلال العصبي المحيطي والنتائج الإضافية (مثل فقر الدم) تظهر في متلازمة ريفسم.

تضخم الكبد، اعتلال عضلي، إعتام عدسة العين، الصمم الحسي العصبي المرتبط بالقشور الدقيقة توحي بمتلازمة شانارين-دورمان.

ترتبط تشوهات الشعر، والأكزيما الحادة ومظاهر الحساسية بتدرج احمرار الجلد في متلازمة Netherton.

يلاحظ الشعر الهش والحساسية الضوئية والتخلف العقلي وقصر القامة وإعتام عدسة العين وعلامات أخرى في الحثل الشعاعي مع السماك.

تشير احمرار الجلد السماوي الأحادي الجانب، وعيب الأطراف المماثل، والالتهابات المنقطعة، إلى متلازمة الطفل.

يوجد العديد من العيوب الهيكلية وإعتام عدسة العين في متلازمة كونرادي-هونرمان-هابل.

إن الصمم والتهاب القرنية المتكرر واللويحات المفرطة التقرن وتقرن الجلد النخاعي توحي بشدة بمتلازمة KID.

عادة ما تستمر السماك طوال الحياة مع فترات من التحسن الجزئي والتفاقم.

المرضية والأساس الجزيئي:

التقرن هو العملية النهائية لتمايز البشرة، والتي من خلالها تعطي الطبقات الأكثر تمايزًا للبشرة الحية ارتفاعًا إلى الطبقة القرنية (الطبقة الأكثر سطحية من الجلد).

يمكن مقارنة الطبقة القرنية بجدار مصنوع من "الطوب" (الخلايا القرنية) و "الهاون" (الصفائح الدهنية بين الخلايا).

لديه وظيفة وقائية ضد الاعتداءات الخارجية ويمنع فقدان السوائل.

تم تحديد العيوب الوراثية التي تؤثر على كل من مكوناته الآن في غالبية السماك.

وتشمل هذه البروتينات الهيكلية الرئيسية للغلاف المكورن، والإنزيمات المشاركة في عملية التقرن، وفي عملية التمثيل الغذائي للدهون، في استتباب الكالسيوم داخل الخلايا، في تنظيم نشاط البروتيز، في نقل ومعالجة البيروكسيزال وإصلاح الحمض النووي.

إن العيوب في الجينات التي تشفر البروتينات المشاركة في هذه الوظائف ستضعف تكوين حاجز الجلد على مستويات مختلفة، مثل ضعف تكوين الغلاف المكورني، والصفائح الشحمية بين الخلايا المعيبة، والانشقاق المبكر لهياكل الالتصاق من خلية إلى أخرى، وتشوهات حمض الفيتان، وتشوهات الحمض النووي غير الطبيعية إصلاح الختان.

في أغلب الأحيان، سيؤدي هذا إلى تكثيف الطبقة القرنية ("فرط التقرن")، على الرغم من أن التقشر المبكر هو العيب الأساسي الرئيسي في متلازمة Netherton.

إجراءات التشخيص:

تتضمن الإجراءات التشخيصية لسموم السماك مقابلة وفحصًا سريريًا مفصلاً مع تاريخ العائلة.

عادةً ما يلزم إجراء خزعة جلد للفحص النسيجي للمنطقة المصابة.

يوصى بإجراء الاختبارات البيولوجية الروتينية (مثل عدد خلايا الدم ومستويات الجلوبيولين المناعي واختبارات الكبد).

الفحص المجهري للشعر مفيد. يتم توجيه العديد من الاختبارات المتخصصة من خلال العرض السريري وتشمل التحليل المناعي و / أو التحليل المجهري الإلكتروني لخزعة الجلد، وفحوصات النشاط الإنزيمي أو جرعة الركيزة في الكريات البيض، على الأرومات الليفية المستزرعة أو في المصل.

يمكن أن يكون التقييم التفصيلي من قبل متخصصين آخرين، مثل أطباء العيون، الأنف والأذن والحنجرة، وأطباء الأعصاب، مفيدًا جدًا في تقييم المشاركة النظامية المحتملة.

حتى الآن، بالنسبة للعديد من اضطرابات التقرن ، يتوفر اختبار جزيئي تشخيصي على المستوى الأوروبي.

يتم توفير التشخيص الجزيئي لهذه الحالات من قبل مراكز التشخيص المرجعية ، المخولة لإجراء الاختبارات الجينية للتطبيق السريري.

تحديد الطفرات المسببة في المريض (وربما والديه) سيسمح بالاستشارة الجينية المناسبة.

يمكن اعتبار مسألة التشخيص السابق للولادة في الحمل المستقبلي لأشكال حادة من السماك دون علاج مرضٍ.

يجب مناقشة هذا الأمر مع الزوجين المعرضين للخطر في سياق عيادة وراثية مع عالم الوراثة.

إدارة:

يتطلب السماك علاجًا مناسبًا، محددًا في بعض الأحيان (متلازمة Sjögren Larsson، مرض Refsum) ولكن غالبًا ما يكون مصحوبًا بأعراض (رطوبة، تقران، الوقاية من العدوى، الرتينوئيدات الجهازية أو الموضعية، تاكروليماس).

يجب أن تتابع المتابعة بعناية المظاهر العينية والسمعية والعصبية والهيكلية عند الاقتضاء.