المضادات الحيوية جليكوببتيد
Glycopeptide antibiotics
Glycopeptide antibiotics
المضادات الحيوية جليكوببتيد تمنع تشكيل جدار الخلية البكتيرية عن طريق تثبيط التوليف ببتيدوغليكان.
وهي تستخدم لعلاج الالتهابات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (مرسا) والالتهابات المكورات المعوية، والتي هي مقاومة للبيتا لاكتامز والمضادات الحيوية الأخرى.
كما أنها تستخدم في الحالات التي تكون فيها الحساسية لبيتا لاكتامز.
المضادات الحيوية ببتيد الجليكوبتيد هي فئة من العقاقير ذات الأصل الجرثومي التي تتكون من الببتيدات الحلقيّة أو غير المتراصة متعددة الحلقات الغليكوزيلاتي.
تشمل المضادات الحيوية الجليكوبتيدية الهامة المضادات الحيوية المضادة للعدوى فانكومايسين، تيكوبلانين، تيلافانسين، راموبلانين وديكابلينين، كوربوميسين، كومبستاتين ومضاد حيوي مضاد للأورام بليوميسين.
يستخدم فانكومايسين في حالة الاشتباه في الإصابة بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA).
الآلية:
يمنع بعض أعضاء هذه الفئة من الأدوية تخليق جدران الخلايا في الميكروبات الحساسة عن طريق تثبيط تخليق الببتيدوغليكان.
ترتبط بالأحماض الأمينية داخل جدار الخلية مما يمنع إضافة وحدات جديدة إلى الببتيدوغليكان.
على وجه الخصوص، ترتبط بـ acyl-D-alanyl-D-alanine في الببتيدوغليكان.
العديد من الببتيدات السكرية تمنع وظيفة الجليكوزيل ترانسفيرازات، والتي تتكون من حمض أميني بوليميريز / لبنات السكر في الببتيدوغليكان.
الاستخدام:
نظرًا لسميتها، يقتصر استخدام المضادات الحيوية ببتيد الجليكوبتيد على المرضى المصابين بأمراض خطيرة، والذين أظهروا حساسية مفرطة تجاه β-lactam، أو المصابين بأنواع مقاومة β-lactam.
هذه المضادات الحيوية فعالة بشكل أساسي ضد المكورات الموجبة للجرام.
إنها تظهر طيفًا ضيقًا من العمل، وهي مبيد للجراثيم فقط ضد المكورات المعوية.
لا يتم اختراق بعض الأنسجة جيدًا بواسطة الببتيدات السكرية ، ولا تخترق السائل النخاعي.
التاريخ:
تم عزل الفانكومايسين في عام 1953 واستخدم إكلينيكيًا بحلول عام 1958، بينما تم اكتشاف التييكوبلانين في عام 1978 وأصبح متاحًا سريريًا في عام 1984.
تيلافانسين هو مشتق ببتيد شحمي شبه صناعي من الفانكومايسين تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2009.
تاريخياً، تم تسويق التيكوبلينين على نطاق واسع - وبالتالي أكثر استخدامًا - في أوروبا مقارنة بالولايات المتحدة.
يحتوي على سلاسل من الأحماض الدهنية أكثر من الفانكومايسين ويعتبر من 50 إلى 100 مرة من محبة الدهون.
يتمتع Teicoplanin أيضًا بنصف عمر متزايد مقارنةً بالفانكومايسين، فضلاً عن اختراق الأنسجة بشكل أفضل.
يمكن أن يكون أكثر نشاطا مرتين إلى أربع مرات من الفانكومايسين، لكنه يعتمد على الكائن الحي.
التيكوبلينين أكثر حمضية، وتشكل أملاحًا قابلة للذوبان في الماء، لذلك يمكن إعطاؤها عن طريق الحقن العضلي.
تيكوبلانين أفضل بكثير في اختراق الكريات البيض والبالعات من الفانكومايسين.
منذ عام 2002، تم العثور على عزلات من المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين (VRSA) في الولايات المتحدة الأمريكية ودول أخرى.
يُعتبر Glycopeptides عادةً آخر خط دفاع فعال لحالات MRSA، ومع ذلك فقد أثبتت العديد من الفئات الجديدة من المضادات الحيوية أن لها نشاطًا ضد MRSA - بما في ذلك، في عام 2000، linezolid من فئة oxazolidinone، وفي 2003 daptomycin من فئة الببتيد الدهني.
البحث:
يجري حاليًا تطوير العديد من مشتقات الفانكومايسين، بما في ذلك oritavancin و dalbavancin (كلاهما ليبوغليكوببتيدات).
يمتلك هؤلاء المرشحون الجدد، الذين يمتلكون فترات نصف عمر أطول من الفانكومايسين، تحسينات على الفانكومايسين بسبب الجرعات الأقل تكرارًا والنشاط ضد البكتيريا المقاومة للفانكومايسين.
الإدارة:
عادة ما يتم إعطاء الفانكومايسين عن طريق الوريد، كتسريب، ويمكن أن يسبب نخر الأنسجة والتهاب الوريد في موقع الحقن إذا تم إعطاؤه بسرعة كبيرة.
إن الألم في موقع الحقن هو بالفعل حدث ضار شائع. أحد الآثار الجانبية هو متلازمة الرجل الأحمر، وهو رد فعل خاص للبلعة الناتجة عن إطلاق الهيستامين.
بعض الآثار الجانبية الأخرى لفانكومايسين هي السمية الكلوية بما في ذلك الفشل الكلوي والتهاب الكلية الخلالي، واضطرابات الدم بما في ذلك قلة العدلات، والصمم، والتي يمكن عكسها بمجرد توقف العلاج.
أكثر من 90٪ من الجرعة تفرز في البول، لذلك هناك خطر من التراكم عند مرضى القصور الكلوي، لذلك يوصى بمراقبة الأدوية العلاجية (TDM).
تتوافر مستحضرات فانكومايسين عن طريق الفم، ولكنها لا تمتص من تجويف القناة الهضمية، لذلك لا فائدة منها في علاج الالتهابات الجهازية.
تتم صياغة المستحضرات الفموية لعلاج الالتهابات داخل الجهاز الهضمي، على سبيل المثال المطثية العسيرة.
التسميات
تصنيف الأدوية