مثبطات البرولاكتين
Prolactin inhibitors
مثبطات البرولاكتين هي العوامل التي تمنع إنتاج البرولاكتين، وهو هرمون يحفز إنتاج الحليب بعد الولادة.
في كلا الجنسين، الإفراز المفرط للبرولاكتين (فرط برولاكتين الدم) يمكن أن يؤدي إلى إنتاج غير طبيعي من الحليب (اللبن).
مثبطات البرولاكتين هي منبهات الدوبامين، والتي تعالج بشكل فعال فرط برولاكتين الدم.
البرولاكتين هو هرمون بروتين أحادي السلسلة يرتبط ارتباطًا وثيقًا بهرمون النمو.
يفرزها ما يسمى ب lactotrophs في الغدة النخامية الأمامية.
كما يتم تصنيعه وإفرازه من قبل مجموعة واسعة من الخلايا الأخرى في الجسم، وأبرزها الخلايا المناعية المختلفة، والدماغ وسقوط الرحم الحامل.
يتم تصنيع البرولاكتين على أنه هرمون.
بعد انقسام ببتيد الإشارة، يتراوح طول الهرمون الناضج بين 194 و 199 من الأحماض الأمينية، اعتمادًا على الأنواع.
يتم تثبيت بنية الهرمونات بثلاث روابط كبريتيد داخل الجزيئات.
التأثيرات الفسيولوجية للبرولاكتين:
وجهة النظر التقليدية للبرولاكتين هي أن العضو المستهدف الرئيسي هو الغدة الثديية، وتحفيز نمو الغدة الثديية وإنتاج الحليب يحدد وظائفها بشكل جيد.
مثل هذه الصورة صحيحة بقدر ما تذهب، لكنها فشلت في نقل تصوير دقيق لهذا الهرمون متعدد الوظائف.
من الصعب الإشارة إلى نسيج لا يعبر عن مستقبلات البرولاكتين ، وعلى الرغم من أن الغدة النخامية الأمامية هي المصدر الرئيسي للبرولاكتين، يتم تصنيع الهرمون وإفرازه في العديد من الأنسجة الأخرى.
بشكل عام، تم الإبلاغ عن عدة مئات من الإجراءات المختلفة للبرولاكتين في الأنواع المختلفة.
بعض آثاره الرئيسية ملخصة هنا.
تطوير الغدد الثديية وإنتاج الحليب والتكاثر:
في عام 1920 وجد أن مستخلصات الغدة النخامية ، عندما يتم حقنها في الأرانب البكر، تتسبب في إنتاج الحليب.
أظهرت الأبحاث اللاحقة أن البرولاكتين له دوران رئيسيان في إنتاج الحليب:
- يحث البرولاكتين على نمو لوبولفيفيالار في الغدة الثديية.
الحويصلات الهوائية هي مجموعات من الخلايا في الغدة الثديية التي تفرز اللبن في الواقع.
- يحفز البرولاكتين إنتاج اللبن أو إنتاج اللبن بعد الولادة.
يعمل البرولاكتين، إلى جانب الكورتيزول والأنسولين، معًا لتحفيز نسخ الجينات التي تشفر بروتينات الحليب.
تم تأكيد الدور الحاسم للبرولاكتين في الرضاعة في الفئران مع عمليات الحذف المستهدفة في جين البرولاكتين.
تظهر الفئران الأنثوية غير المتجانسة لجين البرولاكتين المحذوف (وتنتج ما يقرب من نصف الكمية الطبيعية من البرولاكتين) فشلًا في اللاكتات بعد حملها الأول.
يبدو البرولاكتين مهمًا أيضًا في العديد من الجوانب غير الرضاعةية للتكاثر.
في بعض الأنواع (القوارض والكلاب والظربان)، يعد البرولاكتين ضروريًا للحفاظ على الجسد (بنية المبيض التي تفرز هرمون البروجسترون، "هرمون الحمل").
الفئران المتجانسة لجين البرولاكتين المعطل وبالتالي غير قادرة على إفراز البرولاكتين عقم بسبب عيوب في الإباضة والإخصاب وتنمية ما قبل الغرس والزرع.
وأخيرًا ، يبدو أن البرولاكتين له تأثيرات تحفيزية في بعض الأنواع على السلوكيات التناسلية أو الأمومية مثل بناء العش واستعادة الشباب المتناثرين.
التأثيرات على وظيفة المناعة:
يتم التعبير عن مستقبل البرولاكتين على نطاق واسع بواسطة الخلايا المناعية، وتقوم بعض أنواع الخلايا الليمفاوية بتوليف البرولاكتين وإفرازه.
تشير هذه الملاحظات إلى أن البرولاكتين قد يعمل كمحكم أوتوماتيكي أو باراكرين للنشاط المناعي.
ومن المثير للاهتمام أن الفئران التي لها عمليات حذف متماثلة الزيجوت لجين البرولاكتين تفشل في إظهار تشوهات كبيرة في الاستجابات المناعية.
هناك قدر كبير من الأبحاث جارية لتحديد دور البرولاكتين في الاستجابات المناعية الطبيعية والمرضية.
يبدو أن البرولاكتين له دور تعديل في العديد من جوانب الوظيفة المناعية ، ولكنه ليس مطلوبًا بشكل صارم لهذه الاستجابات.
السيطرة على إفراز البرولاكتين:
على عكس ما يُرى مع جميع هرمونات الغدة النخامية الأخرى، فإن منطقة ما تحت المهاد تمنع قمع إفراز البرولاكتين من الغدة النخامية.
وبعبارة أخرى، عادة ما تكون هناك "فرملة" تحت المهاد مثبتة على اللاكتوتر، ولا يفرز البرولاكتين إلا عند تحرير الفرامل.
إذا تم قطع ساق الغدة النخامية، يزداد إفراز البرولاكتين، بينما ينخفض إفراز جميع الهرمونات النخامية الأخرى بشكل كبير بسبب فقدان هرمونات الإفراج تحت المهاد.
يعمل الدوبامين كعامل رئيسي لتثبيط البرولاكتين أو فرملة إفراز البرولاكتين.
يتم إفراز الدوبامين في الدم البابي عن طريق الخلايا العصبية تحت المهاد، ويرتبط بالمستقبلات على اللاكتوتر، ويمنع كل من توليف وإفراز البرولاكتين.
العوامل والأدوية التي تتداخل مع إفراز الدوبامين أو ربط المستقبلات تؤدي إلى إفراز محسن للبرولاكتين.
بالإضافة إلى تثبيط منشط بواسطة الدوبامين، يتم تنظيم إفراز البرولاكتين بشكل إيجابي من قبل العديد من الهرمونات، بما في ذلك هرمون الإفراج عن الغدة الدرقية، وهرمون الإفراج عن الغدد التناسلية، وببتيد الأمعاء النشط.
تحفيز الحلمات والغدة الثديية، كما يحدث أثناء الرضاعة ، يؤدي إلى إطلاق البرولاكتين.
يبدو أن هذا التأثير يرجع إلى قوس منعكس العمود الفقري الذي يسبب إطلاق هرمونات تحفيز البرولاكتين من تحت المهاد.
يوفر الاستروجين تحكمًا إيجابيًا مدروسًا جيدًا في تخليق البرولاكتين وإفرازه.
يبدو أن تركيزات هرمون الاستروجين في الدم أثناء الحمل المتأخر مسؤولة عن ارتفاع مستويات البرولاكتين اللازمة لإعداد الغدة الثديية للإرضاع في نهاية الحمل.
انتشار المرض:
الإفراز المفرط للبرولاكتين - فرط برولاكتين الدم - هو اضطراب شائع نسبيًا لدى البشر.
هذه الحالة لها أسباب عديدة، بما في ذلك الأورام التي تفرز البرولاكتين والعلاج بأدوية معينة.
تشمل المظاهر الشائعة لفرط برولاكتين الدم لدى النساء انقطاع الحيض (قلة الدورات الشهرية) و galactorrhea (إفراز مفرط أو تلقائي للحليب).
عادةً ما يظهر الرجال المصابون بفرط برولاكتين الدم قصور الغدد التناسلية، مع انخفاض الدافع الجنسي، وانخفاض إنتاج الحيوانات المنوية والعجز الجنسي.
غالبًا ما يظهر هؤلاء الرجال تضخم الثدي (التثدي)، ولكن نادرًا ما ينتجون الحليب.
Prolactin inhibitors
مثبطات البرولاكتين هي العوامل التي تمنع إنتاج البرولاكتين، وهو هرمون يحفز إنتاج الحليب بعد الولادة.
في كلا الجنسين، الإفراز المفرط للبرولاكتين (فرط برولاكتين الدم) يمكن أن يؤدي إلى إنتاج غير طبيعي من الحليب (اللبن).
مثبطات البرولاكتين هي منبهات الدوبامين، والتي تعالج بشكل فعال فرط برولاكتين الدم.
البرولاكتين هو هرمون بروتين أحادي السلسلة يرتبط ارتباطًا وثيقًا بهرمون النمو.
يفرزها ما يسمى ب lactotrophs في الغدة النخامية الأمامية.
كما يتم تصنيعه وإفرازه من قبل مجموعة واسعة من الخلايا الأخرى في الجسم، وأبرزها الخلايا المناعية المختلفة، والدماغ وسقوط الرحم الحامل.
يتم تصنيع البرولاكتين على أنه هرمون.
بعد انقسام ببتيد الإشارة، يتراوح طول الهرمون الناضج بين 194 و 199 من الأحماض الأمينية، اعتمادًا على الأنواع.
يتم تثبيت بنية الهرمونات بثلاث روابط كبريتيد داخل الجزيئات.
التأثيرات الفسيولوجية للبرولاكتين:
وجهة النظر التقليدية للبرولاكتين هي أن العضو المستهدف الرئيسي هو الغدة الثديية، وتحفيز نمو الغدة الثديية وإنتاج الحليب يحدد وظائفها بشكل جيد.
مثل هذه الصورة صحيحة بقدر ما تذهب، لكنها فشلت في نقل تصوير دقيق لهذا الهرمون متعدد الوظائف.
من الصعب الإشارة إلى نسيج لا يعبر عن مستقبلات البرولاكتين ، وعلى الرغم من أن الغدة النخامية الأمامية هي المصدر الرئيسي للبرولاكتين، يتم تصنيع الهرمون وإفرازه في العديد من الأنسجة الأخرى.
بشكل عام، تم الإبلاغ عن عدة مئات من الإجراءات المختلفة للبرولاكتين في الأنواع المختلفة.
بعض آثاره الرئيسية ملخصة هنا.
تطوير الغدد الثديية وإنتاج الحليب والتكاثر:
في عام 1920 وجد أن مستخلصات الغدة النخامية ، عندما يتم حقنها في الأرانب البكر، تتسبب في إنتاج الحليب.
أظهرت الأبحاث اللاحقة أن البرولاكتين له دوران رئيسيان في إنتاج الحليب:
- يحث البرولاكتين على نمو لوبولفيفيالار في الغدة الثديية.
الحويصلات الهوائية هي مجموعات من الخلايا في الغدة الثديية التي تفرز اللبن في الواقع.
- يحفز البرولاكتين إنتاج اللبن أو إنتاج اللبن بعد الولادة.
يعمل البرولاكتين، إلى جانب الكورتيزول والأنسولين، معًا لتحفيز نسخ الجينات التي تشفر بروتينات الحليب.
تم تأكيد الدور الحاسم للبرولاكتين في الرضاعة في الفئران مع عمليات الحذف المستهدفة في جين البرولاكتين.
تظهر الفئران الأنثوية غير المتجانسة لجين البرولاكتين المحذوف (وتنتج ما يقرب من نصف الكمية الطبيعية من البرولاكتين) فشلًا في اللاكتات بعد حملها الأول.
يبدو البرولاكتين مهمًا أيضًا في العديد من الجوانب غير الرضاعةية للتكاثر.
في بعض الأنواع (القوارض والكلاب والظربان)، يعد البرولاكتين ضروريًا للحفاظ على الجسد (بنية المبيض التي تفرز هرمون البروجسترون، "هرمون الحمل").
الفئران المتجانسة لجين البرولاكتين المعطل وبالتالي غير قادرة على إفراز البرولاكتين عقم بسبب عيوب في الإباضة والإخصاب وتنمية ما قبل الغرس والزرع.
وأخيرًا ، يبدو أن البرولاكتين له تأثيرات تحفيزية في بعض الأنواع على السلوكيات التناسلية أو الأمومية مثل بناء العش واستعادة الشباب المتناثرين.
التأثيرات على وظيفة المناعة:
يتم التعبير عن مستقبل البرولاكتين على نطاق واسع بواسطة الخلايا المناعية، وتقوم بعض أنواع الخلايا الليمفاوية بتوليف البرولاكتين وإفرازه.
تشير هذه الملاحظات إلى أن البرولاكتين قد يعمل كمحكم أوتوماتيكي أو باراكرين للنشاط المناعي.
ومن المثير للاهتمام أن الفئران التي لها عمليات حذف متماثلة الزيجوت لجين البرولاكتين تفشل في إظهار تشوهات كبيرة في الاستجابات المناعية.
هناك قدر كبير من الأبحاث جارية لتحديد دور البرولاكتين في الاستجابات المناعية الطبيعية والمرضية.
يبدو أن البرولاكتين له دور تعديل في العديد من جوانب الوظيفة المناعية ، ولكنه ليس مطلوبًا بشكل صارم لهذه الاستجابات.
السيطرة على إفراز البرولاكتين:
على عكس ما يُرى مع جميع هرمونات الغدة النخامية الأخرى، فإن منطقة ما تحت المهاد تمنع قمع إفراز البرولاكتين من الغدة النخامية.
وبعبارة أخرى، عادة ما تكون هناك "فرملة" تحت المهاد مثبتة على اللاكتوتر، ولا يفرز البرولاكتين إلا عند تحرير الفرامل.
إذا تم قطع ساق الغدة النخامية، يزداد إفراز البرولاكتين، بينما ينخفض إفراز جميع الهرمونات النخامية الأخرى بشكل كبير بسبب فقدان هرمونات الإفراج تحت المهاد.
يعمل الدوبامين كعامل رئيسي لتثبيط البرولاكتين أو فرملة إفراز البرولاكتين.
يتم إفراز الدوبامين في الدم البابي عن طريق الخلايا العصبية تحت المهاد، ويرتبط بالمستقبلات على اللاكتوتر، ويمنع كل من توليف وإفراز البرولاكتين.
العوامل والأدوية التي تتداخل مع إفراز الدوبامين أو ربط المستقبلات تؤدي إلى إفراز محسن للبرولاكتين.
بالإضافة إلى تثبيط منشط بواسطة الدوبامين، يتم تنظيم إفراز البرولاكتين بشكل إيجابي من قبل العديد من الهرمونات، بما في ذلك هرمون الإفراج عن الغدة الدرقية، وهرمون الإفراج عن الغدد التناسلية، وببتيد الأمعاء النشط.
تحفيز الحلمات والغدة الثديية، كما يحدث أثناء الرضاعة ، يؤدي إلى إطلاق البرولاكتين.
يبدو أن هذا التأثير يرجع إلى قوس منعكس العمود الفقري الذي يسبب إطلاق هرمونات تحفيز البرولاكتين من تحت المهاد.
يوفر الاستروجين تحكمًا إيجابيًا مدروسًا جيدًا في تخليق البرولاكتين وإفرازه.
يبدو أن تركيزات هرمون الاستروجين في الدم أثناء الحمل المتأخر مسؤولة عن ارتفاع مستويات البرولاكتين اللازمة لإعداد الغدة الثديية للإرضاع في نهاية الحمل.
انتشار المرض:
الإفراز المفرط للبرولاكتين - فرط برولاكتين الدم - هو اضطراب شائع نسبيًا لدى البشر.
هذه الحالة لها أسباب عديدة، بما في ذلك الأورام التي تفرز البرولاكتين والعلاج بأدوية معينة.
تشمل المظاهر الشائعة لفرط برولاكتين الدم لدى النساء انقطاع الحيض (قلة الدورات الشهرية) و galactorrhea (إفراز مفرط أو تلقائي للحليب).
عادةً ما يظهر الرجال المصابون بفرط برولاكتين الدم قصور الغدد التناسلية، مع انخفاض الدافع الجنسي، وانخفاض إنتاج الحيوانات المنوية والعجز الجنسي.
غالبًا ما يظهر هؤلاء الرجال تضخم الثدي (التثدي)، ولكن نادرًا ما ينتجون الحليب.
التسميات
تصنيف الأدوية