الكاربابينيمات
Carbapenems
الكاربابينيمات هي فئة من المضادات الحيوية بيتا لاكتام التي تنشط ضد العديد من الكائنات الحية الهوائية واللاهوائية إيجابية الغرام والسلبية الغرام.
وكان ثيناميسين أول كاربابينيم ليتم اكتشافها في عام 1976.
كاربابينمز هي ملحوظة لقدرتها على تثبيط إنزيمات بيتا لاكتاماز (وتسمى أيضا البنسليناز) - وهو نوع من الانزيم الذي يقلل كثيرا من نشاط المضادات الحيوية مثل البنسلين والسيفاميسين.
من جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام، الكاربابينيمات تمتلك أوسع طيف من النشاط وأقوى قوة ضد البكتيريا.
وبسبب هذا، فإنها غالبا ما تكون محفوظة لالتهابات أكثر شدة أو استخدامها كعوامل "الخط الأخير".
الكاربابينيمات تمنع تخليق جدار الخلية البكتيرية من خلال ربط للبروتينات ملزمة البنسلين والتدخل في تشكيل جدار الخلية.
Carbapenems هي فئة من عوامل المضادات الحيوية عالية الفعالية تستخدم عادة لعلاج الالتهابات البكتيرية الشديدة أو عالية الخطورة.
عادة ما يتم حجز هذه الفئة من المضادات الحيوية للعدوى البكتيرية المعروفة أو المشتبه في أنها مقاومة للأدوية المتعددة.
على غرار البنسلين والسيفالوسبورين، فإن الكاربابينيمات هي أعضاء في فئة بيتا لاكتام للمضادات الحيوية، التي تقتل البكتيريا عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين، وبالتالي تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية.
ومع ذلك، فإن هذه العوامل تظهر بشكل فردي طيفًا أوسع من النشاط مقارنة بمعظم السيفالوسبورين والبنسلين.
علاوة على ذلك، لا تتأثر الكاربابينيمات عادةً بمقاومة المضادات الحيوية الناشئة، حتى مع أنواع بيتا لاكتام الأخرى.
تم تطوير المضادات الحيوية Carbapenem في الأصل في Merck & Co. من carbapenem thienamycin، وهو منتج مشتق بشكل طبيعي من Streptomyces cattleya.
وقد أثير القلق في السنوات الأخيرة بشأن زيادة معدلات مقاومة الكاربابينيم، حيث يوجد عدد قليل من الخيارات العلاجية لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المقاومة للكاربابينيم (مثل التهاب الرئة Klebsiella وغيرها من البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم).
الاستخدامات الطبية:
الالتهابات داخل البطن:
يعتبر carbapenem ertapenem واحدًا من العديد من عوامل الخط الأول التي أوصت بها جمعية الأمراض المعدية الأمريكية للعلاج التجريبي للعدوى داخل البطن المكتسبة من المجتمع ذات الشدة الخفيفة إلى المتوسطة.
لا يُنصح باستخدام العوامل المضادة للنشاط الزائف ، بما في ذلك doripenem و imipenem و meropenem في هذه الفئة من السكان.
يوصى باستخدام دوريبينيم وإميبينيم وميروبينيم للالتهابات البطنية المكتسبة من المجتمع عالية الخطورة والتهابات البطن المكتسبة في المستشفى.
التهابات المسالك البولية المعقدة:
وجدت مراجعة منهجية لعام 2015 القليل من الأدلة التي تدعم تحديد أفضل نظام مضاد للميكروبات لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة ، لكنها حددت ثلاث تجارب عالية الجودة تدعم معدلات علاج عالية مع دورينبين، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من عدوى E. coli المقاومة للليفوفلوكساسين.
الالتهاب الرئوي:
ينصح كل من carbapenems imipenem و meropenem من قبل جمعية أمراض الصدر الأمريكية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية كواحد من العديد من خيارات العلاج من الخط الأول للأشخاص الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المكتسب في وقت متأخر من المستشفى أو المرتبطة بالتهوية، خاصة عندما Pseudomonas أو Acinetobacter، أو الطيف الممتد بيتا لاكتاماز الذي ينتج بكتيريا المعوية يشتبه في كونهم مسببات الأمراض. ينصح بالعلاج المركب ، عادة مع أمينوغليكوزيد، للعدوى الزائفة لتجنب تطور المقاومة أثناء العلاج.
الكاربابينيمات أقل استخدامًا في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، حيث أن السلالات المكتسبة من المجتمع من أكثر مسببات الأمراض المسؤولة شيوعًا (المكورات العقدية الرئوية، المستدمية النزلية، البكتيريا غير النمطية ، و Enterobactericeace) عادة ما تكون عرضة للطيف الضيق و / أو العوامل التي تدار عن طريق الفم مثل فلوروكينولونات، أموكسيسيلين، أو أزيثروميسين. يفيد Imipenem و meropenem في الحالات التي يكون فيها P. aeruginosa ممرض مشتبه به.
التهابات مجرى الدم:
استنتج تحليل تلوي لعام 2015 أن تركيبة مثبطات البنسلين بيتا لاكتاماز المضادة للزنك بيبراسيللين-تازوباكتام تعطي نتائج مكافئة للعلاج بكاربابينيم في المرضى الذين يعانون من الإنتان. في عام 2015، أوصى المعهد الوطني للصحة وتميز الرعاية بيبراسيلين-تازوباكتام كعلاج الخط الأول لعلاج التهابات مجرى الدم في مرضى سرطان العدلات.
بالنسبة لعدوى مجرى الدم التي يُعرف أنها ناتجة عن تمديد طيف بيتا لاكتاماز الذي ينتج معوية بكتيرية ، فإن الكاربابينيمات متفوقة على العلاجات البديلة.
طيف النشاط:
يظهر Carbapenems نشاطًا واسع النطاق ضد البكتيريا سالبة الجرام ونشاط أضيق إلى حد ما ضد البكتيريا إيجابية الجرام. بالنسبة للعلاج التجريبي (علاج العدوى قبل تحديد العامل الممرض المسؤول)، غالبًا ما يتم دمجها مع دواء ثان له نشاط إيجابي واسع النطاق للجرام.
مسببات الأمراض سلبية الجرام:
يتضمن نطاق نشاط carbapenems imipenem و doripenem و meropenem معظم أنواع Enterobacteriaceace، بما في ذلك Escherichia coli و Klebsiella pneumoniae و Enterobacter cloacae و Citrobacter freundii و Proteus mirabilis و Serratia marcescens. يتم الحفاظ على النشاط ضد معظم سلالات E. coli و K. الالتهاب الرئوي التي تقاوم السيفالوسبورينات بسبب إنتاج موسع بيتا لاكتاماز.
كما يظهر Imipenem و doripenem و meropenem نشاطًا جيدًا ضد معظم سلالات Pseudomonas aeruginosa وأنواع Acinetobacter.
يتم تقييم النشاط الملاحظ ضد هذه مسببات الأمراض بشكل خاص لأنها مقاومة جوهريًا للعديد من فئات المضادات الحيوية الأخرى.
مسببات الأمراض إيجابية الجرام:
طيف نشاط الكاربابينيم ضد البكتيريا إيجابية الجرام واسع إلى حد ما، ولكن ليس بشكل استثنائي كما في حالة البكتيريا سالبة الجرام.
يُرى نشاط جيد ضد السلالات الحساسة للميثيسيلين من أنواع المكورات العنقودية، ولكن العديد من المضادات الحيوية الأخرى توفر تغطية لمثل هذه العدوى.
لوحظ نشاط جيد أيضًا لمعظم أنواع المكورات العقدية، بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين.
الكاربابينيمات ليست نشطة للغاية ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين أو معظم التهابات المكورات المعوية لأن الكاربابينيمات لا ترتبط ببروتين ربط البنسلين المستخدم بواسطة مسببات الأمراض.
أخرى:
يُظهر الكاربابينيمات بشكل عام نشاطًا جيدًا ضد اللاهوائيات مثل Bacteroides fragilis.
مثل غيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام، فإنها تفتقر إلى النشاط ضد البكتيريا غير النمطية، التي ليس لها جدار خلوي وبالتالي لا تتأثر بمثبطات تخليق جدار الخلية.
Carbapenems
وكان ثيناميسين أول كاربابينيم ليتم اكتشافها في عام 1976.
كاربابينمز هي ملحوظة لقدرتها على تثبيط إنزيمات بيتا لاكتاماز (وتسمى أيضا البنسليناز) - وهو نوع من الانزيم الذي يقلل كثيرا من نشاط المضادات الحيوية مثل البنسلين والسيفاميسين.
من جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام، الكاربابينيمات تمتلك أوسع طيف من النشاط وأقوى قوة ضد البكتيريا.
وبسبب هذا، فإنها غالبا ما تكون محفوظة لالتهابات أكثر شدة أو استخدامها كعوامل "الخط الأخير".
الكاربابينيمات تمنع تخليق جدار الخلية البكتيرية من خلال ربط للبروتينات ملزمة البنسلين والتدخل في تشكيل جدار الخلية.
Carbapenems هي فئة من عوامل المضادات الحيوية عالية الفعالية تستخدم عادة لعلاج الالتهابات البكتيرية الشديدة أو عالية الخطورة.
عادة ما يتم حجز هذه الفئة من المضادات الحيوية للعدوى البكتيرية المعروفة أو المشتبه في أنها مقاومة للأدوية المتعددة.
على غرار البنسلين والسيفالوسبورين، فإن الكاربابينيمات هي أعضاء في فئة بيتا لاكتام للمضادات الحيوية، التي تقتل البكتيريا عن طريق الارتباط ببروتينات ربط البنسلين، وبالتالي تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية.
ومع ذلك، فإن هذه العوامل تظهر بشكل فردي طيفًا أوسع من النشاط مقارنة بمعظم السيفالوسبورين والبنسلين.
علاوة على ذلك، لا تتأثر الكاربابينيمات عادةً بمقاومة المضادات الحيوية الناشئة، حتى مع أنواع بيتا لاكتام الأخرى.
تم تطوير المضادات الحيوية Carbapenem في الأصل في Merck & Co. من carbapenem thienamycin، وهو منتج مشتق بشكل طبيعي من Streptomyces cattleya.
وقد أثير القلق في السنوات الأخيرة بشأن زيادة معدلات مقاومة الكاربابينيم، حيث يوجد عدد قليل من الخيارات العلاجية لعلاج الالتهابات التي تسببها البكتيريا المقاومة للكاربابينيم (مثل التهاب الرئة Klebsiella وغيرها من البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم).
الاستخدامات الطبية:
الالتهابات داخل البطن:
يعتبر carbapenem ertapenem واحدًا من العديد من عوامل الخط الأول التي أوصت بها جمعية الأمراض المعدية الأمريكية للعلاج التجريبي للعدوى داخل البطن المكتسبة من المجتمع ذات الشدة الخفيفة إلى المتوسطة.
لا يُنصح باستخدام العوامل المضادة للنشاط الزائف ، بما في ذلك doripenem و imipenem و meropenem في هذه الفئة من السكان.
يوصى باستخدام دوريبينيم وإميبينيم وميروبينيم للالتهابات البطنية المكتسبة من المجتمع عالية الخطورة والتهابات البطن المكتسبة في المستشفى.
التهابات المسالك البولية المعقدة:
وجدت مراجعة منهجية لعام 2015 القليل من الأدلة التي تدعم تحديد أفضل نظام مضاد للميكروبات لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة ، لكنها حددت ثلاث تجارب عالية الجودة تدعم معدلات علاج عالية مع دورينبين، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من عدوى E. coli المقاومة للليفوفلوكساسين.
الالتهاب الرئوي:
ينصح كل من carbapenems imipenem و meropenem من قبل جمعية أمراض الصدر الأمريكية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية كواحد من العديد من خيارات العلاج من الخط الأول للأشخاص الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المكتسب في وقت متأخر من المستشفى أو المرتبطة بالتهوية، خاصة عندما Pseudomonas أو Acinetobacter، أو الطيف الممتد بيتا لاكتاماز الذي ينتج بكتيريا المعوية يشتبه في كونهم مسببات الأمراض. ينصح بالعلاج المركب ، عادة مع أمينوغليكوزيد، للعدوى الزائفة لتجنب تطور المقاومة أثناء العلاج.
الكاربابينيمات أقل استخدامًا في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، حيث أن السلالات المكتسبة من المجتمع من أكثر مسببات الأمراض المسؤولة شيوعًا (المكورات العقدية الرئوية، المستدمية النزلية، البكتيريا غير النمطية ، و Enterobactericeace) عادة ما تكون عرضة للطيف الضيق و / أو العوامل التي تدار عن طريق الفم مثل فلوروكينولونات، أموكسيسيلين، أو أزيثروميسين. يفيد Imipenem و meropenem في الحالات التي يكون فيها P. aeruginosa ممرض مشتبه به.
التهابات مجرى الدم:
استنتج تحليل تلوي لعام 2015 أن تركيبة مثبطات البنسلين بيتا لاكتاماز المضادة للزنك بيبراسيللين-تازوباكتام تعطي نتائج مكافئة للعلاج بكاربابينيم في المرضى الذين يعانون من الإنتان. في عام 2015، أوصى المعهد الوطني للصحة وتميز الرعاية بيبراسيلين-تازوباكتام كعلاج الخط الأول لعلاج التهابات مجرى الدم في مرضى سرطان العدلات.
بالنسبة لعدوى مجرى الدم التي يُعرف أنها ناتجة عن تمديد طيف بيتا لاكتاماز الذي ينتج معوية بكتيرية ، فإن الكاربابينيمات متفوقة على العلاجات البديلة.
طيف النشاط:
يظهر Carbapenems نشاطًا واسع النطاق ضد البكتيريا سالبة الجرام ونشاط أضيق إلى حد ما ضد البكتيريا إيجابية الجرام. بالنسبة للعلاج التجريبي (علاج العدوى قبل تحديد العامل الممرض المسؤول)، غالبًا ما يتم دمجها مع دواء ثان له نشاط إيجابي واسع النطاق للجرام.
مسببات الأمراض سلبية الجرام:
يتضمن نطاق نشاط carbapenems imipenem و doripenem و meropenem معظم أنواع Enterobacteriaceace، بما في ذلك Escherichia coli و Klebsiella pneumoniae و Enterobacter cloacae و Citrobacter freundii و Proteus mirabilis و Serratia marcescens. يتم الحفاظ على النشاط ضد معظم سلالات E. coli و K. الالتهاب الرئوي التي تقاوم السيفالوسبورينات بسبب إنتاج موسع بيتا لاكتاماز.
كما يظهر Imipenem و doripenem و meropenem نشاطًا جيدًا ضد معظم سلالات Pseudomonas aeruginosa وأنواع Acinetobacter.
يتم تقييم النشاط الملاحظ ضد هذه مسببات الأمراض بشكل خاص لأنها مقاومة جوهريًا للعديد من فئات المضادات الحيوية الأخرى.
مسببات الأمراض إيجابية الجرام:
طيف نشاط الكاربابينيم ضد البكتيريا إيجابية الجرام واسع إلى حد ما، ولكن ليس بشكل استثنائي كما في حالة البكتيريا سالبة الجرام.
يُرى نشاط جيد ضد السلالات الحساسة للميثيسيلين من أنواع المكورات العنقودية، ولكن العديد من المضادات الحيوية الأخرى توفر تغطية لمثل هذه العدوى.
لوحظ نشاط جيد أيضًا لمعظم أنواع المكورات العقدية، بما في ذلك السلالات المقاومة للبنسلين.
الكاربابينيمات ليست نشطة للغاية ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين أو معظم التهابات المكورات المعوية لأن الكاربابينيمات لا ترتبط ببروتين ربط البنسلين المستخدم بواسطة مسببات الأمراض.
أخرى:
يُظهر الكاربابينيمات بشكل عام نشاطًا جيدًا ضد اللاهوائيات مثل Bacteroides fragilis.
مثل غيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام، فإنها تفتقر إلى النشاط ضد البكتيريا غير النمطية، التي ليس لها جدار خلوي وبالتالي لا تتأثر بمثبطات تخليق جدار الخلية.
التسميات
تصنيف الأدوية