عوامل أنتيباركينسون
Antiparkinson agents
وتهدف عوامل أنتيباركينسون إلى استبدال الدوبامين إما عن طريق الأدوية التي تطلق الدوبامين أو تلك التي تحاكي عمل الدوبامين. مرض باركنسون هو اضطراب التنكسية من الحركة التي تحدث بسبب نقص الدوبامين في العقد القاعدية.
يحاول وكلاء أنتيباركينسون استبدال الدوبامين وعلاج أو وقف الأعراض مثل الزلزال، نقص الحركة، وهلم جرا.
دواء Antiparkinson، أي دواء يستخدم لعلاج أعراض مرض باركنسون أو حالات أخرى من مرض باركنسون.
الأدوية الرئيسية المضادة للباركنسون هي ليفودوبا، ناهضات مستقبلات الدوبامين، أمانتادين، وما يسمى مثبطات COMT (كاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز)، مثبطات MAO-B (أحادي الأمين أوكسيديز B)، ومضادات مستقبلات المسكارين.
ليفودوبا:
أول دواء تم اكتشافه للتخفيف بنجاح من أعراض مرض باركنسون كان الأحماض الأمينية L-3،4-dihydroxyphenylalanine (levodopa ، أو L-dopa).
Levodopa هو مقدمة الدوبامين الناقل العصبي، وهو انخفاض ملحوظ حيث هو السمة المرضية العصبية الأولية لمرض الشلل الرعاش.
عندما تعطى عن طريق الفم بجرعات يومية كبيرة ، فإن بعض ليفودوبا قادر على الهروب من التمثيل الغذائي في مجرى الدم ودخول الدماغ، حيث تحول الخلايا العصبية الدوبامين الباقية إلى الدوبامين من خلال عملية إزالة الكربوكسيل (إزالة مجموعة كربوكسيل، COOH).
لزيادة إيصال ليفودوبا إلى الدماغ، يتم استكمال علاج ليفودوبا بكاربيدوبا (تناظرية من ليفودوبا)، والذي يمنع فك الكربوكسيل (وبالتالي انهيار) الليفودوبا إلى الدوبامين قبل عبور حاجز الدم في الدماغ (الدوبامين نفسه لا يمكنه اختراق حاجز الدم في الدماغ).
ونتيجة لذلك، فإن كميات أكبر من ليفودوبا قادرة على الوصول إلى الدماغ ، مما يسمح بإعطاء جرعات أقل من الدواء وبالتالي تقليل خطر الآثار الجانبية الشديدة.
التأثير الجانبي الأساسي المرتبط بالجرعات الكبيرة من ليفودوبا هو زيادة خطر الإصابة بنوبات تشبه الفصام، من المفترض أن يكون بسبب تكوين الدوبامين الزائد.
علاوة على ذلك، فإن استخدام ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون ليس العلاج الجذري الذي كان يعتقد في السابق أنه مجرد إجراء يعدل أعراض المرض.
منبهات مستقبلات الدوبامين:
تعمل ناهضات مستقبلات الدوبامين عن طريق الارتباط بمستقبلات الدوبامين على الخلايا العصبية الدوبامينية (الخلايا العصبية التي عادة ما تصنع الدوبامين وتستخدمه) في غياب الناقل العصبي.
تحفيز المستقبلات يزيد من نشاط الدوبامين في الدماغ ، وبالتالي يقلل من شدة أعراض الشلل الرعاش.
تتضمن أمثلة منبهات مستقبلات الدوبامين pergolide و ropinirole و pramipexole و bromocriptine.
يتم تعديل هذه الأدوية كيميائيًا لتكون قادرة على الوصول إلى الدماغ.
تشمل الآثار الجانبية لمنبهات مستقبلات الدوبامين الهلوسة والارتباك العقلي.
مثبطات COMT و MAO-B:
مثبطات COMT، مثل tolcapone و entacapone، تمنع التحلل الإنزيمي للدوبامين بواسطة إنزيم catechol-O-methyltransferase.
عادة ما يتم إعطاء هذه الأدوية بالتزامن مع مزيج ليفودوبا وكاربيدوبا، لأنها تمنع تدهور COMT من ليفودوبا في الأنسجة الطرفية، وبالتالي زيادة نصف عمر ليفودوبا في الدم وتمكين كميات أكبر من الدواء لعبور الحاجز الدموي الدماغي.
على غرار مثبطات COMT، تعمل مثبطات MAO-B على إبطاء تدهور الدوبامين في الدماغ.
وأشهر هذه العوامل هو سيليجيلين، الذي يمتد آثار ليفودوبا وغالبا ما يوصف بالاشتراك مع ليفودوبا وكاربيدوبا.
مضادات مستقبلات المسكارين:
النشاط غير الطبيعي لأستيل كولين الناقل العصبي هو المسؤول عن إنتاج أعراض معينة من الشلل الرعاش.
يتم التوسط في هذا النشاط من خلال ربط أستيل كولين بمستقبلات أستيل كولين موسكاريني في الدماغ (تتم تسمية المستقبلات لحساسيتها تجاه المسكارين الكيميائي وانتقائيها لأستيل كولين).
وبالتالي، يتم إعطاء العوامل التي تمنع المستقبلات ، مثل benztropine mesylate و trihexyphenidyl ، لتقليل الأعراض ، على الرغم من أن أفعالها متواضعة.
كما يشتبه في أن هذه الأدوية تزيد من مستويات الدوبامين في الدماغ.
ومع ذلك، فإن الإجراءات المهدئة والآثار على الرؤية تحد من استخدامها في المرضى المسنين.
أمانتادين:
الدواء المضاد للفيروسات amantadine ، الذي يستخدم في علاج عدوى الأنفلونزا A، لديه أيضًا بعض القدرة على الحد من أعراض الرعاش وبطء الحركة (بطء الحركة) في المرضى المصابين بمرض باركنسون.
في حين أن آلية عملها بهذه الصفة غير واضحة، فقد وجد أنها تؤدي إلى إطلاق الدوبامين من الخلايا العصبية في الدماغ.
كما أنه يمنع الإشارات المثيرة وفرط النشاط العصبي المرتبط بالحركة.
يتم سرد الارتباك والدوار والغثيان والقيء من بين آثاره الجانبية.
Antiparkinson agents
وتهدف عوامل أنتيباركينسون إلى استبدال الدوبامين إما عن طريق الأدوية التي تطلق الدوبامين أو تلك التي تحاكي عمل الدوبامين. مرض باركنسون هو اضطراب التنكسية من الحركة التي تحدث بسبب نقص الدوبامين في العقد القاعدية.
يحاول وكلاء أنتيباركينسون استبدال الدوبامين وعلاج أو وقف الأعراض مثل الزلزال، نقص الحركة، وهلم جرا.
دواء Antiparkinson، أي دواء يستخدم لعلاج أعراض مرض باركنسون أو حالات أخرى من مرض باركنسون.
الأدوية الرئيسية المضادة للباركنسون هي ليفودوبا، ناهضات مستقبلات الدوبامين، أمانتادين، وما يسمى مثبطات COMT (كاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز)، مثبطات MAO-B (أحادي الأمين أوكسيديز B)، ومضادات مستقبلات المسكارين.
ليفودوبا:
أول دواء تم اكتشافه للتخفيف بنجاح من أعراض مرض باركنسون كان الأحماض الأمينية L-3،4-dihydroxyphenylalanine (levodopa ، أو L-dopa).
Levodopa هو مقدمة الدوبامين الناقل العصبي، وهو انخفاض ملحوظ حيث هو السمة المرضية العصبية الأولية لمرض الشلل الرعاش.
عندما تعطى عن طريق الفم بجرعات يومية كبيرة ، فإن بعض ليفودوبا قادر على الهروب من التمثيل الغذائي في مجرى الدم ودخول الدماغ، حيث تحول الخلايا العصبية الدوبامين الباقية إلى الدوبامين من خلال عملية إزالة الكربوكسيل (إزالة مجموعة كربوكسيل، COOH).
لزيادة إيصال ليفودوبا إلى الدماغ، يتم استكمال علاج ليفودوبا بكاربيدوبا (تناظرية من ليفودوبا)، والذي يمنع فك الكربوكسيل (وبالتالي انهيار) الليفودوبا إلى الدوبامين قبل عبور حاجز الدم في الدماغ (الدوبامين نفسه لا يمكنه اختراق حاجز الدم في الدماغ).
ونتيجة لذلك، فإن كميات أكبر من ليفودوبا قادرة على الوصول إلى الدماغ ، مما يسمح بإعطاء جرعات أقل من الدواء وبالتالي تقليل خطر الآثار الجانبية الشديدة.
التأثير الجانبي الأساسي المرتبط بالجرعات الكبيرة من ليفودوبا هو زيادة خطر الإصابة بنوبات تشبه الفصام، من المفترض أن يكون بسبب تكوين الدوبامين الزائد.
علاوة على ذلك، فإن استخدام ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون ليس العلاج الجذري الذي كان يعتقد في السابق أنه مجرد إجراء يعدل أعراض المرض.
منبهات مستقبلات الدوبامين:
تعمل ناهضات مستقبلات الدوبامين عن طريق الارتباط بمستقبلات الدوبامين على الخلايا العصبية الدوبامينية (الخلايا العصبية التي عادة ما تصنع الدوبامين وتستخدمه) في غياب الناقل العصبي.
تحفيز المستقبلات يزيد من نشاط الدوبامين في الدماغ ، وبالتالي يقلل من شدة أعراض الشلل الرعاش.
تتضمن أمثلة منبهات مستقبلات الدوبامين pergolide و ropinirole و pramipexole و bromocriptine.
يتم تعديل هذه الأدوية كيميائيًا لتكون قادرة على الوصول إلى الدماغ.
تشمل الآثار الجانبية لمنبهات مستقبلات الدوبامين الهلوسة والارتباك العقلي.
مثبطات COMT و MAO-B:
مثبطات COMT، مثل tolcapone و entacapone، تمنع التحلل الإنزيمي للدوبامين بواسطة إنزيم catechol-O-methyltransferase.
عادة ما يتم إعطاء هذه الأدوية بالتزامن مع مزيج ليفودوبا وكاربيدوبا، لأنها تمنع تدهور COMT من ليفودوبا في الأنسجة الطرفية، وبالتالي زيادة نصف عمر ليفودوبا في الدم وتمكين كميات أكبر من الدواء لعبور الحاجز الدموي الدماغي.
على غرار مثبطات COMT، تعمل مثبطات MAO-B على إبطاء تدهور الدوبامين في الدماغ.
وأشهر هذه العوامل هو سيليجيلين، الذي يمتد آثار ليفودوبا وغالبا ما يوصف بالاشتراك مع ليفودوبا وكاربيدوبا.
مضادات مستقبلات المسكارين:
النشاط غير الطبيعي لأستيل كولين الناقل العصبي هو المسؤول عن إنتاج أعراض معينة من الشلل الرعاش.
يتم التوسط في هذا النشاط من خلال ربط أستيل كولين بمستقبلات أستيل كولين موسكاريني في الدماغ (تتم تسمية المستقبلات لحساسيتها تجاه المسكارين الكيميائي وانتقائيها لأستيل كولين).
وبالتالي، يتم إعطاء العوامل التي تمنع المستقبلات ، مثل benztropine mesylate و trihexyphenidyl ، لتقليل الأعراض ، على الرغم من أن أفعالها متواضعة.
كما يشتبه في أن هذه الأدوية تزيد من مستويات الدوبامين في الدماغ.
ومع ذلك، فإن الإجراءات المهدئة والآثار على الرؤية تحد من استخدامها في المرضى المسنين.
أمانتادين:
الدواء المضاد للفيروسات amantadine ، الذي يستخدم في علاج عدوى الأنفلونزا A، لديه أيضًا بعض القدرة على الحد من أعراض الرعاش وبطء الحركة (بطء الحركة) في المرضى المصابين بمرض باركنسون.
في حين أن آلية عملها بهذه الصفة غير واضحة، فقد وجد أنها تؤدي إلى إطلاق الدوبامين من الخلايا العصبية في الدماغ.
كما أنه يمنع الإشارات المثيرة وفرط النشاط العصبي المرتبط بالحركة.
يتم سرد الارتباك والدوار والغثيان والقيء من بين آثاره الجانبية.
التسميات
تصنيف الأدوية