فلواسترون.. لا تشكل خطرا على سمية الكبد مثل سرطان الكبد أو سرطان الكبد

فلواسترون
Fluasterone

المعروف أيضا باسم ديهيدروكسي-16α-فلورو- ديا أو 16α-فلورواندروست-5-إن-17-وان.

هو التناظرية الاصطناعية المفلورة من ديهيدروبياندروستيرون (ديا) الذي كان قيد التحقيق من قبل إيسون ثيرابيوتيكش لمجموعة متنوعة من المؤشرات العلاجية بما في ذلك السرطان، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والسكري، والسمنة، وإصابات الدماغ الصدمة وغيرها، ولكن في نهاية المطاف أبدا تسويقها.

وهو تعديل ديا الذي تمت إزالة هيدروكسيل C3 and وذرات الهيدروجين تم استبداله مع ذرة الفلور في موقف C16α. وصلت فلوسترون المرحلة الثانية من التجارب السريرية قبل وقف تطورها.
آلية عمل ديا و فلواسترون غير معروف.

ومع ذلك، على نحو مماثل ل ديا ولكن بقوة أكبر، فلوستيرون هو مثبط غير فعال قوي من G6PDH (K ط = 0.5 ميكرومتر مقابل 17 ميكرومتر ل ديا).

يحتفظ الدواء بمضادات الالتهاب، أنتيهيبيربلاستيك، تشيموبريفنتاتيف، أنتيهيبرليبيدميك، أنتيهيبرليبيدميك، أنتيهيبرليبيدميك، أنتيديبيديك، أند أنتيوبيسيك، فضلا عن بعض الأنشطة المناعية من ديا، ولكن ليس كل من يعتقد أنه قد يكون بوساطة عبر تثبيط G6PDH (مع بعض الأدلة التجريبية لدعم هذا المفهوم المتاح).

على العكس من ذلك، على عكس ديا، فلواسترون لديه النشاط الذكوري أو الاستروجين ضئيلة أو معدومة، وبسبب وجود ذرة الفلور في موقف C16α، والتمثيل الغذائي في موقف C17α هو إعاقة ستريكالي.

وبالتالي فإنه لا يمكن استقلاب في الاندروجين مثل التستوستيرون أو الاستروجين مثل استراديول. أيضا على النقيض من ديا، فلوستيرون لا تنتج التخدير أو المضبوطات في الحيوانات.
وبالتالي لا يعتقد أن تتفاعل مع مستقبلات غابا A.

بالإضافة إلى ذلك، على عكس ديا، فلوستيرون قد خفضت أو لا توجد آثار كما تكاثر البيروكسيزوم (أي نقص النشاط في PPARα )، وبالتالي لا تشكل خطرا على سمية الكبد مثل سرطان الكبد أو سرطان الكبد.
ولهذه الأسباب تم تطوير فلوستيرون واعتبرت مفيدة ل ديا.

بسبب واسعة النطاق تمرير أولا الكبد و / أو الأيض الجهاز الهضمي، جرعات عالية جدا من ديا و فلوستيرون ضرورية للفعالية.
في الحيوانات، يتم زيادة فعالية فلواسترون 40 مرة عند إعطاءه بالحقن، ولهذا السبب، تم اختيار صيغة غير فلوائية من فلوستيرون للتطور السريري.

ومع ذلك، فإن تطور فلوستيرون توقف مع ذلك بسبب قوتها المنخفضة وانخفاض التوافر البيولوجي عن طريق الفم، والتي يقال أنها جعلت غير مناسبة للاستخدام السريري.