ليفودوبا.. العلاج السريري لمرض باركنسون وديستونيا المستجيبة للدوبامين

لي - دوبا
L -DOPA
والمعروف أيضًا باسم ليفودوبا levodopa أو L -3،4-dihydroxyphenylalanine

هو حمض أميني مصنوع تستخدم كجزء من البيولوجيا الطبيعية للبشر، وكذلك بعض الحيوانات والنباتات.

البشر، وكذلك جزء من الحيوانات الأخرى التي تستخدم L -DOPA في بيولوجيتها، تجعلها عن طريق التخليق الحيوي من الحمض الأميني L -tyrosine .L -DOPA هو مقدمة للناقلات العصبية الدوبامين، norepinephrine (النورادرينالين)، و epinephrine (الأدرينالين)، والتي تعرف مجتمعة باسم الكاتيكولامينات.

علاوة على ذلك، يتوسط L -DOPA نفسه إطلاق العامل العصبي من قبل الدماغ والجهاز العصبي المركزي.
يمكن تصنيع L -DOPA وبطريقة نقية يباع كعقار ذو تأثير نفسي مع INN ليفودوبا؛ تشمل الأسماء التجارية Sinemet و Pharmacopa و Atamet و Stalevo و Madopar و Prolopa. كدواء، يتم استخدامه في العلاج السريري لمرض باركنسون وديستونيا dystonia المستجيبة للدوبامين.

L -DOPA لديه نظير مع شرليتي المقابلة، D -DOPA.
كما هو الحال بالنسبة للعديد من الجزيئات، ينتج جسم الإنسان واحدًا فقط من هذه الايزومرات (شكل L -DOPA).

يمكن تحليل نقاء الإنترومتري L -DOPA من خلال تحديد الدوران البصري أو بواسطة كروماتوجراف رقيق ذي طبقة رقيقة (TRL).

الاستخدام الطبي:
L -DOPA يعبر الحاجز الدموي الدماغي الواقي، في حين أن الدوبامين نفسه لا يستطيع.

وهكذا، يستخدم L -DOPA لزيادة تركيزات الدوبامين في علاج مرض باركنسون و dystonia مستجيبة للدوبامين.

تم إجراء هذا العلاج العملي وإثباته سريريًا من قبل جورج كوتزيز وزملائه في العمل، والذي فازوا به في عام 1969 بجائزة لاسكر.

وبمجرد دخول L- DOPA إلى الجهاز العصبي المركزي، يتم تحويله إلى الدوبامين عن طريق إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض L- الأمينية العطرية، المعروف أيضًا باسم DARA decarboxylase.

بيودوكسال الفوسفات (فيتامين ب 6 ) هو العامل المساعد المطلوب في هذا التفاعل، ويمكن أن تدار في بعض الأحيان جنبا إلى جنب مع L -DOPA، وعادة في شكل البيريدوكسين.

بالإضافة إلى الجهاز العصبي المركزي ، يتم تحويل L -DOPA أيضًا إلى الدوبامين من داخل الجهاز العصبي المحيطي.

تسبب إشارات الدوبامين الطرفية المفرطة العديد من التأثيرات الجانبية الضارة التي يتم رؤيتها بإدارة L -DOPA الوحيدة.