أريلسولفاتاس ب.. علاج سرطان القولون والأورام الخبيثة عالية الدرجة وسرطان البروستاتا

أريلسولفاتاس ب
Arylsulfatase B

تمت دراسة أريلسولفاتاس ب في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان.

كان للخلايا الظهارية الثديية الطبيعية والخلايا الظواهرية المثلية نشاط أعلى بكثير من الخلايا الثديية الخبيثة المستزرعة.

أظهرت المناعية في القولون انخفاض الغشاء ARSB في سرطان القولون مقارنة مع القولون الطبيعي، وكذلك في الأورام الخبيثة عالية الدرجة.

كان نشاط ARSB أقل في نسيج البروستاتا الخبيث من الطبيعي، وأظهرت المناعية من microarrays أنسجة البروستاتا ليس فقط انخفاض تلطيخ ARSB في نسيج سرطان البروستاتا من درجة غليسون أعلى، ولكن أيضا أقل تلطيخ في المرضى الذين يعانون من المتكررة مقارنة بسرطان غير المتكررة.

كان ARSB تلطيخ أكبر توقع من تكرار من مستضد البروستات محددة (PSA) اختبار، مما يشير إلى الدور المحتمل في المستقبل من ARSB باعتباره المرقم الحيوي prognarker من سرطان البروستاتا.

تم تحديد المزيد من الأدلة على ARSB باعتباره كابتة للورم من خلال الدراسات الجزيئية في مزارع الخلايا حيث تم إسكات ARSB بواسطة siRNA.

وأظهرت الدراسات أن انخفاض ARSB يؤدي إلى زيادة في Galectin-3 الحرة، التي تعلق بقوة أكبر إلى أقل sulfated chondroitin 4-sulfate.

ثم يعمل Galectin-3 على عوامل النسخ AP-1 لزيادة التعبير عن كبريتات الشوندروتن بروتيوجليكان versican و SP-1 لزيادة التعبير عن WNT9A.

ومن الآليات الأخرى التي يرتبط بها انخفاض ARSB مع التسرطن هو الارتباط المتزايد لـ SHP2 مع الكبريتات المفلطحة 4-sulfate، مما يؤدي إلى زيادة phosphorylation من P38 و MITF مع التعبير الزائد لاحقًا لـ GPNMB.

في خلايا سرطان الجلد والخلايا الصباغية الطبيعية، ARSB إسكات زيادة الغزو والتعبير عن CSPG4 و MMP2، علامات معروفة لتطور سرطان الجلد.

تم توسط تعبير CSPG4 بتخفيض ربط galectin-3 إلى C4S، في حين تم تعبير MMP2 بالتزامن مع زيادة ارتباط SHP2 إلى C4S.