ليفوفينفلورامين.. دواء أمفيتامين علاج السمنة. مضادات الذهان غير التقليدية للشهية و زيادة الوزن

ليفوفينفلورامين
Levofenfluramine
هو دواء من عائلة الأمفيتامين التي هي نفسها (أي في شكل enantiopure)، لم يتم تسويقه أبدا.

هو enantiomer levorotatory من fenfluramine، الشكل الراسيمي للمركب، في حين أن enantiomer dextrorotatory هو dexfenfluramine.

كل من الفينفلورامين و dexfenfluramine هي عوامل قاتلة تم استخدامها سريريًا في علاج السمنة (ومن ثم، كان الليفوفين فلورامين أيضًا مكونًا من مركبات الفينفلورامين).

ومع ذلك، فقد توقفت منذ ذلك الحين بسبب تقارير عن التسبب في أمراض القلب والأوعية الدموية مثل أمراض صمامات القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي، الآثار الضارة التي من المحتمل أن تكون ناجمة عن التحفيز المفرط لمستقبلات 5-HT 2B عبر صمامات القلب.

يعتقد أن دكسفنفلورامين هو المسؤول الوحيد عن الخصائص المثبطة للشهية للفينفلورامين، والتي ثبت أنها تتوسط في الغالب عن طريق تفعيل مستقبلات 5-HT 1B و 5-HT 2C ما بعد المشبك من خلال مزيج من السيروتونين غير المباشر وكيل الافراج عن ومباشرة أنشطة ناهض مستقبلات السيروتونين (التي تتم بوساطة الأخيرة من قبل المستقلب النشط dexnorfenfluramine).

على النقيض من ذلك، يعتقد أن الليفوفين فلورامين يساهم فقط في الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
ومن عجيب المفارقات، أنه قد ثبت أن ليفوفينفلورامين يعمل أيضًا كمحرر قوي نسبياً للسيروتونين، على الرغم من أنه مع حوالي 1/3 من فعالية دكسفين فلورامين، وعلى هذا النحو، فإنه من المتوقع أن يمتلك بعض درجة من خصائص القامع الشهية كذلك، إلا أنها لا تفعل ذلك.

هناك تفسير محتمل لسبب عدم كون الليفوفين فلورامين مضادًا شرجيًا فعالًا بشكل مماثل هو أنه تبين أيضًا أنه يتصرف كمضاد لمستقبلات الدوبامين، والتي ترتبط بمضادات الدوبامين مثل مضادات الذهان غير التقليدية للشهية و زيادة الوزن - تأثيرات على أن أفعالهم على مستقبلات الدوبامين كانت متورطة في لعب دور في تطوير، هو عمل يمكن من الناحية النظرية أن تلغي تأثيرات افتراضية شهية ظاهرية ناتجة عن هرمون السيروتونينجي للمركب.
ومع ذلك، هذه هي التكهنات ولم يثبت.

Levonorfenfluramine، وهو مستقلب فعال من الليفوفين فلورامين، هو أيضا عامل إطلاق فعال إلى حد كبير السيروتونين (مع قوة ما يقرب من 1/2 أن من نورفنفلورامين و 1/6 من أن dexfenfluramine)، وبالمثل dexnorfenfluramine، هو 5-HT 2B و 5 -Ah 2C ناهض مستقبلات، فضلا عن مثبطات امتصاص norepinephrine أقل فعالية إلى حد ما (حوالي 1/2 أن من فعاليتها كمحيل serotonin).

على هذا النحو، من المرجح أن يساهم بشكل كبير في النشاط البيولوجي - على الرغم من أنه ليس بالضرورة تأثيرات مثبطة للشهية - ليس فقط من الليفوفين فلورامين بل من الفين فلورامين أيضا.

على النقيض من الليفونوفورفلورامين، فإن الليفوفين فلورامين غير نشط فعليًا كمثبط لإعادة امتصاص أو إفراز norepinephrine، وليس لأي مركب أي تأثير على إعادة امتصاص الدوبامين أو إطلاقه.