المحاكاة السمبثاوية (Parasympathomimetics) هي فئة من العوامل الدوائية التي تنشط التقسيم السمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي.
تعمل هذه الأدوية عن طريق محاكاة أو تعديل تأثيرات الأستيل كولين (ACh)، الناقل العصبي الأساسي للجهاز العصبي السمبتاوي.
تُصنَّف أدوية المحاكاة الوديوية إلى فئتين رئيسيتين بناءً على ما إذا كانت منبهات مباشرة أو منبهات غير مباشرة لـ ACh.
ناهضات مباشرة ربط وتفعيل مستقبلات ACH المسكارينية، في حين أن ناهضات غير مباشرة تزيد من مستويات متشابك من ACh عن طريق تثبيط إنزيم أستيل كولين استريز.
المدرجة أدناه هي المؤشرات الرئيسية للعديد من أدوية محاكاة الودي:
التمثيل المباشر للمحاكاة السمبثاوية:
- بيثانيكول:
احتباس البول، علوص ما بعد الجراحة والعصبية.
- كارباكول:
تحريض الحدقة وزرق مفتوح الزاوية.
- سيفيلين:
Xerostomia (خاصة في متلازمة Sjögren).
- ميثاكولين:
اختبار التحدي لتقييم فرط استجابة مجرى الهواء في التشخيص السريري للربو.
- بيلوكاربين:
تحريض التعرق، التمزق، واللعاب، زرق مفتوح الزاوية وزاوية مغلقة.
التمثيل غير المباشر للمحاكاة السمبثاوية:
- دونيبيزيل، ريفاستيجمين، وجالانتامين: مرض الزهايمر.
- Edrophonium: يستخدم تاريخيا في تشخيص الوهن العضلي الوبيل.
- Neostigmine: علوص ما بعد الجراحة والعصبية واحتباس البول، الوهن العضلي الوبيل، عكس الحصار العصبي العضلي بعد الجراحة
- فيسوستيغمين: ترياق للسمية المضادة للكولين.
- بيريدوستيغمين: الوهن العضلي الوبيل.
آلية العمل:
تعمل عوامل محاكاة السمبثاوية المباشرة ذات التأثير المباشر في مستقبلات ACH المسكارينية لتقليد التأثيرات الفسيولوجية الناتجة عن تنشيط الجهاز العصبي السمبتاوي.
جميع الأنواع الفرعية للمستقبلات المسكارينية (M1-M5) هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G مرتبطة بمسارات تنبيغ الإشارة داخل الخلايا.
يحفز ربط ناهضات مباشرة إلى الأنواع الفرعية لمستقبلات M1 و M3 و M5 المقترنة بـ Gq phospholipase C، الذي يبدأ سلسلة إشارات الفوسفاتيدلينوسيتول، مما يؤدي في النهاية إلى تعبئة الكالسيوم داخل الخلايا وتفعيل البروتينات كيناز C.
تؤدي الأنواع الفرعية لمستقبلات M2 و M4 المزدوجة إلى تثبيط نشاط سيكلاز الأدينيل، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات AMP الحلقية، وزيادة توصيل البوتاسيوم، مما يؤدي إلى فرط استقطاب إمكانات الغشاء.
الأنواع الفرعية الخمسة لمستقبلات ACH المسكارينية لها توزيعات مختلفة في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي والأطراف.
على سبيل المثال، توجد مستقبلات M1 بشكل رئيسي في المناطق القشرية من الدماغ والعقد اللاإرادية والغدد (المعدة واللعاب) والأعصاب المعوية.
يتم التعبير عن مستقبلات M2 في الغالب في العضلات القلبية والناعمة.
تتوافر مستقبلات M3 بكثرة في الغدد الخارجية، والعضلات الملساء، وبطانة الأوعية الدموية.
يتم التوسط في التأثيرات الوديوية الوعائية للعوامل ذات التأثير غير المباشر من خلال تأثيرها المثبط على التحلل المائي لـ ACh الداخلي في المشابك الكولينية بواسطة أستيل كولين استريز.
تؤدي زيادة التراكيز المشبكية لـ ACh إلى التحفيز المطول لمستقبلات الكولين في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.
يتم تلخيص التأثيرات الهامة لأدوية محاكاة الودي فيما يلي بواسطة نظام العضو:
- العين:
+ تقلص العضلة العاصرة الحدقة (تقبض الحدقة).
+ تقلص العضلة الهدبية (مكان للرؤية القريبة).
- القلب والأوعية الدموية:
+ توسع الأوعية الدموية (عن طريق عامل الاسترخاء المشتق من البطانة).
+ انخفاض في معدل إطلاق العقدة الجيبية الأذينية (chronotropy).
+ انخفاض سرعة التوصيل من خلال العقدة الأذينية البطينية (الحثث السلبي).
+ انخفاض في قوة انقباض الأذينين (التقلص العضلي السلبي).
- الجهاز الهضمي:
+ تحفيز الغدد اللعابية والمعدة.
+ زيادة في حركة الأمعاء.
+ استرخاء المصرات.
- المسالك البولية:
+ تقلص العضلة النافصة.
+ استرخاء عضلات المثلث والعضلة العاصرة.
- الجهاز التنفسي:
+ تقلص العضلات الملساء
+ تحفيز إفرازات القصبة الهوائية
- تأثيرات أخرى:
+ تحفيز إفراز الغدد الدمعية والعرقية والأنفية البلعومية.
الإدارة:
تتوافر أدوية المحاكاة السمعية الوعائية في مجموعة متنوعة من التركيبات المختلفة.
على سبيل المثال، تتوفر المستحضرات الموضعية للكرباكول والبلوكاربين للاستخدام العيني في علاج الجلوكوما وتحريض الحدقة أثناء العمليات الجراحية.
يدار الميثاكولين عن طريق الاستنشاق الفموي لاختبار تحدي الميثاكولين.
يتم إعطاء بيريدوستيغمين عن طريق الفم لعلاج الوهن العضلي الوبيل.
إعطاء Neostigmine هو حقنة لعلاج العلل الشللي ونقص المثانة البولية.
الآثار السلبية:
معظم الآثار السلبية لمحاكاة السمبثاوية هي نتائج يمكن التنبؤ بها لتحفيز مستقبلات ACH المسكارينية.
تشمل التأثيرات الضائرة الشائعة الغثيان والقيء والإسهال وتشنجات البطن وإلحاح التبول والتعرق واللعاب وتضيق الشعب الهوائية ونقص ضغط الدم.
الأدوية الموضعية لمحاكاة نظير الودي، مثل تلك المستخدمة لطب العيون، لها تأثير جانبي سلبي محدود.
الموانع:
يمكن أن تؤدي عوامل المحاكاة الوديوية إلى تفاقم أعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو ومرض القرحة الهضمية لدى الأشخاص المعرضين.
يجب توخي الحذر عند وصف هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، لأنها يمكن أن تسبب بطء القلب ونقص ضغط الدم، مما قد يؤثر على تدفق الدم التاجي. يُمنع استخدام المحاكيات الوديوية في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية، حيث يمكن أن يعجلوا الرجفان الأذيني لدى هؤلاء الأفراد.
بالإضافة إلى ذلك، لا ينصح باستخدام هذه الأدوية في أولئك الذين يعانون من انسداد ميكانيكي في الجهاز الهضمي أو المسالك البولية.
المراقبة:
يجب أن يراقب مقدمو الرعاية الصحية المرضى الذين يتناولون أدوية محاكاة الودي للتأكد من أن العلاج يحقق التأثير العلاجي المقصود.
يجب على مقدمي الرعاية مراقبة المرضى عن كثب لمعرفة الآثار الضارة المحتملة.
قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى أزمة كولينية بسبب الإفراط في تحفيز مستقبلات ACh، والتي يمكن أن تهدد الحياة.
التسمم:
السمية المرتبطة بعوامل محاكاة الودي هي نتيجة زيادة الكوليني.
تشمل التأثيرات المسكارينية لسموم الكولين: الإسهال، التبول، التقبض الحدقي، تشنج القصبات، بطء القلب، التقيؤ، التمزق، التعرق، واللعاب (يتم تذكره عادة باستخدام "DUMBBELSS").
في حالة الجرعة الزائدة من العوامل ذات التأثير المباشر، يتم استخدام الحقن الأتروبين، وهو مضاد المسكارين، لعكس الأعراض عن طريق تثبيط تنافسي.
يمكن أن تنتج سمية الكولين من ابتلاع بعض أنواع الفطر التي تحتوي على المسكارين، وخاصة تلك الموجودة في أجناس Inocybe و Clitocybe.
يظهر التسمم الحاد من قبل العوامل غير المباشرة في البداية مع العلامات المذكورة أعلاه من زيادة المسكارين.
قد تشمل آثار إصابة الجهاز العصبي المركزي تغير الحالة العقلية والتشنجات والغيبوبة.
بالإضافة إلى ذلك، فإن التحفيز المفرط لمستقبلات النيكوتين عند الوصلات العصبية والعضلية يؤدي إلى ضعف العضلات وتلفها.
والجدير بالذكر أن شلل عضلات الجهاز التنفسي قد يحدث، وهو سبب شائع للوفيات بين هؤلاء المرضى.
تتضمن الإدارة الأولية استقرار المريض.
إذا كان التنبيب بالتسلسل السريع مطلوبًا، فيجب على الأطباء تجنب استخدام السكسينيل كولين، والذي يمكن أن يسبب حصارًا عصبيًا عضليًا طويل الأمد بسبب تثبيط أستيل كولينستراز.
قد يحتاج المرضى إلى التطهير من أجل تقليل التعرض المتبقي.
من الضروري تناول الأتروبين بسرعة في الجرعات المتزايدة بشكل تدريجي لعكس آثار السمية المسكارينية.
قد يعمل Pralidoxime لإعادة تنشيط إنزيم أسيتيل كولين استريز المعطل وتأثيرات النيكوتين العكسية.
تساعد البنزوديازيبينات على التحكم في نشاط النوبات لدى المرضى.
غالبًا ما تحدث السمية الحادة لمضادات الكولينستراز في سياق التعرض العرضي لمركبات الفوسفات العضوية المستخدمة في مبيدات الآفات الزراعية.
قد يحدث التسمم أيضًا من التعرض للعوامل العصبية المستخدمة في الحرب الكيميائية ، مثل السارين و VX.
تعزيز نتائج فريق الرعاية الصحية:
في حين أن الأدوية المحاكاة السمبثاوية فعالة للغاية في علاج العديد من الاضطرابات العصبية والعينية والجهاز الهضمي والبولي، إلا أنها تحمل أيضًا إمكانية التأثيرات الضارة.
يجب أن يكون جميع أعضاء فريق الرعاية الصحية، بما في ذلك الأطباء والممرضات والصيادلة وغيرهم من المهنيين الصحيين، على دراية بالآثار الجانبية وموانع محاكاة الودي.
يجب على الوصفات التشاور مع فريق الصيدلة فيما يتعلق بالجرعات المناسبة والتفاعلات المحتملة بين الأدوية والعقاقير.
علاوة على ذلك، من المهم أن يقوم مقدمو الرعاية الصحية بتقديم المشورة للمرضى حول كيفية تناول الأدوية الموصوفة وتعليمهم الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بالعلاج.
يجب أن يكون الممرضون والموظفون السريريون الآخرون قادرين على التعرف على علامات التسمم الكوليني والتواصل الفوري لهذه النتائج مع أعضاء الفريق الآخرين في حالات الجرعة الزائدة.
يعد التعاون بين المتخصصين أمرًا بالغ الأهمية للاستخدام الفعال لأدوية محاكاة الودي.
من خلال تطبيق نهج قائم على الفريق للرعاية، يمكن لمقدمي الرعاية تحقيق النتائج المثلى للمرضى مع تقليل مخاطر الأحداث السلبية.
التسميات
معجم طبي