علاج السرطان بمثبطات الحاجز المناعي.. مساعدة الجهاز المناعي على تحديد الخلايا السرطانية بشكل أكثر فعالية

مثبطات الحاجز المناعي:

من الوظائف المهمة لجزء من الجهاز المناعي قدرته على التمييز بين الخلايا الطبيعية في الجسم وتلك التي يعرفها بأنها "غريبة" (مثل التفريق بين الخلايا السرطانية والجراثيم). هذا يسمح للجهاز المناعي بمحاربة الخلايا الغريبة عن الجسم دون الإضرار بالخلايا غير الموجودة.

جزء من كيفية قيام الجهاز المناعي بذلك يكون من خلال استخدام "نقاط التفتيش" المكونة من البروتينات الموجودة في خلايا المناعة في الجسم. تعمل نقاط التفتيش مثل المفاتيح التي يجب تشغيلها (أو إيقاف تشغيلها) لبدء الاستجابة المناعية.

الخلايا السرطانية والمناعة:

لكن في بعض الأحيان تجد الخلايا السرطانية طريقة لاستخدام نقاط التفتيش هذه لتجنب مهاجمتها من قبل جهاز المناعة.

يمكن تصميم الأدوية المعروفة باسم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لاستهداف هذه البروتينات التي تعمل كنقاط تفتيش. تسمى هذه الأدوية مثبطات نقاط التفتيش المناعية (أو يشار إليها ببساطة باسم "مثبطات نقاط التفتيش ").

لا تحارب مثبطات نقاط التفتيش الخلايا السرطانية بشكل مباشر، ولكنها تعمل عن طريق مساعدة الجهاز المناعي على تحديد الخلايا السرطانية بشكل أكثر فعالية لمكافحتها أينما وجدت في الجسم.

تُستخدم الأدوية التي تستهدف بروتينات نقاط التفتيش حاليًا لعلاج أنواع معينة من السرطان. يتم إعطاء كل هذه الأدوية عن طريق الوريد (IV).

مثبطات PD-1 أو PD-L1:

PD-1 هو بروتين نقطة تفتيش مناعي موجود في الخلايا المناعية تسمى الخلايا التائية. يعمل عادةً كنوع من "التبديل" الذي يساعد على منع الخلايا التائية من مهاجمة الخلايا الأخرى في الجسم عندما ترتبط بـ PD-L1، وهو بروتين موجود في بعض الخلايا الطبيعية (والسرطانية).

عندما يرتبط PD-1 بـ PD-L1 ، فإنه يخبر الخلية T بشكل أساسي بعدم العبث بالخلية الأخرى. تحتوي بعض الخلايا السرطانية على كميات كبيرة من PD-L1 ، مما يساعدها على تجنب الهجوم المناعي.

يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف PD-1 أو PD-L1 أن تمنع هذا الارتباط وتزيد من الاستجابة المناعية ضد الخلايا السرطانية.

بعض الأمثلة على الأدوية التي تستهدف PD-1 هي:

• بيمبروليزوماب (كيترودا)
• نيفولوماب (أوبديفو)
• سيميبليماب (ليبتايو)
• مثبطات PD-L1:

بعض الأمثلة على الأدوية التي تستهدف PD-L1 هي:

• أتزوليزوماب (تسينتريك).
• أفيلوماب (بافينسيو).
• دورفالوماب (إيمفينزي).

ثبت أيضًا أن كل من مثبطات PD-1 ومثبطات PD-L1 مفيدة في علاج العديد من أنواع السرطان.

مثبطات CTLA-4:

CTLA-4 هو بروتين نقطة تفتيش آخر على بعض الخلايا التائية يعمل كنوع من "التبديل" للمساعدة في إبقاء جهاز المناعة تحت السيطرة.

Ipilimumab (Yervoy) و tremelimumab (Imjudo) هي أجسام مضادة أحادية النسيلة ترتبط بـ CTLA-4، وبالتالي تمنعها من أداء وظيفتها. يمكن أن يساعد هذا في زيادة استجابة الجسم المناعية ضد الخلايا السرطانية.

تُستخدم هذه الأدوية عادةً مع مثبط PD-1 أو PD-L1. يمكن استخدام هذه المجموعات في علاج أنواع أخرى من السرطان أيضًا.

مثبطات LAG-3:

يعمل بروتين LAG-3 كنقطة تفتيش في أنواع معينة من الخلايا المناعية التي تعمل عادةً كنوع من "التبديل" للمساعدة في إبقاء الاستجابة المناعية تحت السيطرة.

عقار relatlimab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بـ LAG-3 لإيقاف وظيفته. يمكن أن يساعد هذا في تقوية استجابة الجسم المناعية ضد الخلايا السرطانية.

يتم إعطاء هذا الدواء مع مثبط PD-1 nivolumab (في توليفة تُعرف باسم Opdualag).

يمكن استخدامه لعلاج سرطان الجلد ويتم دراسته حاليًا في علاج أنواع أخرى من السرطان.